第七章外源化学物致突变作用详解演示文稿.pptVIP

第六十三页，共100页。分为：斑点试验和平板掺入试验第六十四页，共100页。（二）微核试验（micronucleustest,MNT）与染色体损伤有关微核是在细胞的有丝分裂后期染色体有规律地进入子细胞形成细胞核时，仍然留在细胞质中的染色单体或染色体的无着丝粒断片或环，比主核小。形成原因（1）受到染色体断裂剂作用（2）受到纺缍体毒物的作用

第六十五页，共100页。第六十六页，共100页。传统微核试验在骨髓嗜多染红细胞(PCE)细胞中的微核第六十七页，共100页。目前对微核试验已有较大的改进：1）体外微核试验2）外周血微核试验3）双核细胞法4）免疫荧光和荧光原位杂交法第六十八页，共100页。（三）染色体畸变分析

(chromosomeaberrationanalysis)主要观察染色体形态结构和数目异常。直接观察显带观察流式细胞仪第六十九页，共100页。染色体畸变分析用于观察染色体畸变和染色体分离异常第七十页，共100页。人群出生发病率：1/700～1/900。如小头，枕部扁平，项厚，眼裂小，外侧上斜，内眦深，眼距宽，马鞍鼻，口常半开，舌常口外，手指短粗，掌纹有通贯，小指内弯等。50%合并先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。

第三十一页，共100页。第三十二页，共100页。第三节外源化学物致突变作用的机制与后果直接作用于DNA诱导基因突变和染色体畸变干扰有丝分裂诱导非整倍体和多倍体非遗传物质损伤第三十三页，共100页。(一)碱基损伤1.碱基错配2.平面大分子嵌入DNA链（9-氨基丫叮）3.碱基类似物的取代碱基的化学结构改变或破坏（亚硝酸盐使腺嘌呤和胞嘧啶发生氧化脱氨、甲醛）一、引起突变的DNA变化遗传物质损伤第三十四页，共100页。（二）DNA链受损1.二聚体的形成当细胞或机体受到紫外线刺激。2.DNA加合物（DNAadducts）形成活性化学物与细胞大分子之间通过共价键活化癌基因，影响调节癌基因和抑癌基因的表达。3.DNA-蛋白质交联物(DNA-Proteincrosslink，DPC)形成是致突变物对生物大分子的一种重要的遗传损害。第三十五页，共100页。与微管蛋白二聚体结合秋水仙碱可与该部位结合，产生细胞染色体不分离。与微管蛋白巯基结合已组装好的微管的破坏1）与微管结合蛋白结合2）非特异性地作用与微管，使其蛋白质变性3）使微管失去定向能力中心粒移动受阻二、引起突变的细胞分裂过程的改变第三十六页，共100页。第三十七页，共100页。DNA复制的高保真性与DNA复制相关酶类的损伤；修复与DNA修复相关的酶受损。三、其他的改变第三十八页，共100页。四、突变的后果第三十九页，共100页。(一)生殖细胞突变基因库（genepool）某物种在特定时期中能将遗传信息传递给下一代的处于生育年龄的群体所含基因总和。遗传负荷（geneticload）是指在一种物种群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。突变负荷：是指由于基因的致死突变或有害基因突变产生而降低了适合度，给群体带来的负荷。分离负荷：是指由于杂合子（Aa）和杂合子（Aa）之间的婚配，后代中必将分离而产生一部分适合度降低的纯合子（aa），因而导致群体的适合度降低。第四十页，共100页。后果有肿瘤、衰老、动脉粥样硬化及畸形等，最受关注的是肿瘤。突变在癌发生过程中的中心作用的重要证据来自于癌基因和抑癌基因的分子生物学研究。(二)体细胞突变第四十一页，共100页。第四节机体对致突变作用的影响遗传物质在所有物种中能世代相传的原因：1）DNA执行高度保真的复制，对复制中的错误能及时纠正，即通过修复而达到高度保真；2）机体已进化有多种机制修复DNA损伤以保护亲代DNA链，使其免受化学毒物的作用而发生改变。机体修复DNA损伤的机制分为两大类：损伤耐受机制和修复机制第四十二页，共100页。一、DNA损伤的修复1.直接修复存在于多数生物体内，主要依赖酶作用。1）光复活（光裂合酶）2）“适应性”反应