执业药师药学专业知识一.docx

药物结构及药物作用

药物理化性质及药物活性

脂水安排系数：用于评价药物亲水性或亲脂性大小的标准

表示药物在生物非水相的浓度表示药物在水中的浓度

常用其对数来表示，反映了药物的在两相中溶解状况。P值越大，则药物的脂溶性越高。

药物的体内过程是在水相及脂相间经多次安排实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。即药物要有“适当”的安排系数，也就是有“适度”的亲脂性及亲水性，才能较好发挥药效。

结构非特异性药物，活性及药物的（理化性质）溶解度,安排系数及解离度有关

药物的酸碱陛,解离度及对药效的影响

酸性药物，分子型药物所占比例高；当时，非解离型及解离型药物各占一半

酸性药物在低的胃中有利于汲取；碱性药物在高的小肠中有利于汲取；强碱性药物在消化道难汲取

药物结构及药物活性

药物及作用靶标的结合即生物大分子的作用，其化学本质就是通过一种作用力，这种作用力就是键合力，犹如两个化合物之间的反应，有共价键及非共价键两大类

共价键键合是一种不可逆的结合形式，多发生在化学治疗药物的作用机制上

非共价键键合是可逆的结合形式，其键合的形式有：范德华力,氢键,疏水键,静电引力,电荷转移复合物,偶极相互作用力等。

药物及受体结合时实行的构象为药效构象

影响药效的立体因素有：官能团之间的距离,对映异构,几何异构,构象异构

增加亲水性的基团：羟基及巯基(,),醚及硫醚,磺酸基

增加亲脂性的基团：羧酸酯,烃基,卤素

羟基及巯基：增加及受体的结合力，增加水溶性；磺酸基：增加化合物的水溶性及解离度

卤素：增加亲脂性，降低解离度；磺胺基：及生物大分子形成氢键，增加及受体结合力

药物的手性特征及其对药物作用的影响

①对映异构体之间具有等同的药理活性及强度：普罗帕酮,氟卡尼,丙胺卡因

②对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同：氯苯那敏,萘普生

③对映异构体中一个有活性，一个没有活性：甲基多巴,氨己烯酸,氯霉素

④对映异构体之间产生相反的活性：哌西那朵,扎考必利,依托唑啉,异丙肾上腺素

⑤对映异构体之间产生不同类型的药理活性：丙氧芬,奎宁

⑥一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用：丙胺卡因,乙胺丁醇,氯胺酮

药物化学结构及药物代谢

第Ⅰ相生物转化：也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化,还原,水解,羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基,羧基,巯基,氨基等。

第Ⅱ相生物转化：是将第Ⅰ相中药物产生的极性基团及体内的内源性成分经共价键结合，生成极性更大,易溶于水及易排出体外的结合物。主要及葡萄糖醛酸,硫酸,甘氨酸或谷胱甘肽结合。

药物结构及第Ⅰ相生物转化的规律

①芳环：氧化代谢,羟基化反应，以生成酚的代谢产物为主苯妥英（代谢失去生物活性）

②烯烃及炔烃的药物：生成环氧化合物，转化为一二羟基化合物卡马西平

③含饱及碳原子的药物：羟基化及去甲基化地西泮

④含卤素的药物：氧化脱卤素反应氯霉素

⑤胺类药物：：脱烷基化及脱氨反应普萘洛尔/利多卡因；氧化反应/酰化反应

⑥含氧的药物

醚类：脱烷基化反应可待因,维拉帕米,多巴胺,非那西汀,吲哚美辛

醇类及羧酸类：脱氢氧化得到相应的羰基化合物甲芬那酸

酮类：在酶的催化下经还原代谢美沙酮

⑦含硫的药物

硫醚的氧化反应：阿苯达唑；含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢：噻替哌；

亚砜类药物的代谢：舒林酸

⑧酯及酰胺类药物：水解代谢普鲁卡因

★发生去烃基（脱烷基化）代谢的结构类型是叔胺类,硫醚类,醚类

药物结构及第Ⅱ相生物转化的规律

极性增加，亲水性增加：

①及葡萄糖醛酸的结合反应,,及（吗啡）②及硫酸的结合反应

③及氨基酸的结合反应（苯甲酸形成马尿酸）④及谷胱甘肽的结合反应

极性降低，亲水性降低：

①乙酰化结合反应（对乙酰氨基酚,异烟肼,磺胺嘧啶）

②甲基化结合反应（儿茶酚的间位羟基形成甲氧基）

药物固体制剂及液体制剂及临床应用

固体制剂按剂型分类：散剂,颗粒剂,胶囊剂,片剂等。

按药物释放速度的快慢分类：速释固体制剂（例如速崩片,速溶片,固体分散片等）,缓控释固体制剂（例如渗透泵片,缓释片,缓释胶囊等）及一般固体制剂

固体制剂的一般质量要求（都含有微生物限度的检查）

1.散剂的质量检查项目主要包括：粒度,外观匀称度,干燥失重（水分）,装量差异,装量,无菌及微生物限度。除另有规定外，化学药局部用散剂及用于烧伤或严峻创伤的外用散剂及