细胞生物学第十三章课件.pptVIP

线虫细胞凋亡的过程可划分为四个阶段:1命令阶段（execution）这一阶段决定细胞凋亡与否，通过基因ced-3和ced-4的指令可以执行细胞凋亡，使细胞有程序有步骤的凋亡，而ced-9基因则能阻止这一凋亡过程的执行。2细胞凋亡阶段（death）已经接受凋亡指令的细胞，在这一阶段将受ced-3和ced-4基因的调控而停止生长，选择凋亡途径。3细胞吞噬阶段（engulfment）这一阶段细胞处于被临近细胞吞噬的状态。控制这一过程的基因有两组:即ced-1,ced-6,ced-7,ced-8基因组和ced-2,ced-10基因组。4分解阶段（degradation）凋亡细胞被吞噬后很快分解，这一阶段起作用的基因是nec-1.目前发现的调控细胞凋亡的相关基因1.Caspase家族与凋亡◆在哺乳类找到的一组与ced-3基因同源的基因,构成一个家族,即Caspase家族。Caspase活性位点是半胱氨酸(Cysteine),裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键,因此称为Cysteineasparticacicspecificprotease,即Caspase特点:①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性；②总是在天冬氨酸之后切断底物,所以命名为caspase（cysteineaspartate-specificprotease）；③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体,大、小亚基由同一基因编码,前体被切割后产生两个活性亚基:异二聚体。Caspase的种类:13种Caspase。分为2个亚族（subgroup）:ICE亚族和CED-3家族。又分为两类：一类为执行者（effector），如caspase-3、6.7，它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通过自催化（autocatalytic）或自剪接的方式激活；另一类为启动者（initiator），如caspase-8、9，受到信号后，能通过自剪接而激活，然后引起caspase级联反应，如caspase-8可依次激活caspase-3、6.7ced基因在一种无脊椎动物——线虫中发现的一组基因,共14个,其中ced-3,ced-4,ced-9研究的较为清楚。Ced-3编码530个氨基酸,其中有100个氨基酸为丝氨酸富含区。ICE基因是哺乳动物中克隆出的ced-3的同源基因,为白细胞介素1β转化酶（inter-leukin-1βconvertingenzyme）。是一种底物特异性半胱氨酸蛋白酶（cysteinasparticacicspecificprotease,caspase家族),这个家族的共同点是特异的断开天冬氨酸后的肽键.Caspase活化Caspase自身以非活化的Procaspase存在,其激活则需在两个亚基的连接区的天冬氨酸位点进行切割（裂解活化）,结果产生了由两个亚基组成的异二聚体,此即具有活性的酶。衰老症状与原因分析衰老症状原因分析皮肤干燥、发皱头发变白老人斑饮食减少细胞水分减少，体积减小细胞内的酶活性降低细胞内色素的累积细胞膜通透性功能改变衰老（aging,senescence,senility）又称老化,通常指生物发育成熟后,在正常情况下随着年龄的增加,机能减退,内环境稳定性下降,结构中心组分退行性变化,趋向死亡的不可逆的现象。衰老和死亡是生命的基本现象,衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。生命要不断的更新,种族要不断的繁衍。而这种过程就是在生与死的矛盾中进行的。至少从细胞水平来看,死亡是不可避免的。第一节细胞衰老一、细胞衰老的概念人的寿命应该有多长？哺乳类动物的寿命应该是其生长期的7倍。人的生长期是最后一颗牙齿长出来的时间(20-25岁)。因此人的寿命应该为100-175岁,正常应该是120岁。“衰”是指功能或体力的减退。“老”是指年龄超过某一界限。衰老是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现，是不可逆的生命过程。衰老是客观存在的，是细胞生命活动的客观规律。机体的衰老与细胞的衰老是相关联的。衰老有三种表现形式:生理性衰老、病理性衰老、心理性衰老“衰”与“老”二、细胞衰老的特征（一）形态变化衰老细胞的形态变化主要表现在细胞皱缩,膜通透性、脆性增加,核膜内折,细胞器数量特别是线粒体数量减少,胞内出现脂褐素等异常物质沉积,最终出现细胞凋亡或坏死。总体来说老化细胞的各种结构呈退行性变化.核增大、染色深