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齐鲁细胞治疗CTL细胞资料及回输注意事项

1CTL(CytotoxicTLymphocyte)简介

CTL(CytotoxicTLymphocyte)，细胞毒性T细胞，其表面标志是CD8。这些细胞

的功能就像一个“杀手”，它们可以直接攻击带有特殊抗原的靶细胞，在抗病毒感染和抗肿

瘤免疫中具有极其重要的用，细胞毒性T细胞也被称为杀手T细胞。体内T细胞经过胸腺

的阳性选择和阴性选择，分化成CD8+T细胞，在机体被感染时，经过抗原递呈细胞将特异

性抗原递呈给CD8+T而使其激活，发挥免疫清除、免疫调节的作用。体外CTL诱导培养

首先抽取患者外周血，分离得到外周血单个核细胞（PBMC），分别培养DC及T细胞，DC

细胞可以显著刺激初始型T细胞（naïveTcell）增殖。将抗原负载DC细胞，抗原致敏诱

导成熟的DC细胞与T细胞混合培养，通过TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合提供T细

胞活化的第一信号，DC表面的共刺激分子提供第二信号（见图1），通过DC细胞强大的抗

原递呈功能激活初始CD8+T细胞，激活的CTL细胞回输至患者体内，发挥强大的免疫清

除及免疫调节作用，杀伤带有特殊抗原的靶细胞，达到治疗感染性疾病及肿瘤的目的。

图1

CTL的杀伤特点：a.杀伤力强；b.直接、连续、特异性反复杀伤靶细胞，而且在杀伤靶细

胞的过程中本身不受损；c.MHC限制性。

2CTL的作用机理

CTL对靶细胞的杀伤过程可以分为三个时相：a.接触相：CTL通过TCR特异性识别靶

细胞表面的抗原-MHCI类分子复合物，在粘附分子辅助下与靶细胞紧密接触。此过程只需

要几分钟。b.分泌相：CTL与靶细胞紧密结合后，CTL活化并使细胞颗粒性内容物呈现极

化分布，随即启动胞吐机制，分泌细胞毒性物质，作用于靶细胞，这些毒性物质包括穿孔素

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（perforin）、颗粒酶（granzyme）、颗粒溶解素（granulysin）及淋巴毒素等。c.裂解相：

靶细胞死亡过程。一是CTL分泌的穿孔素在靶细胞膜聚合，形成跨膜通道，使靶细胞膜出

现大量的小孔，水分子进入靶细胞内，导致渗透压发生改变，细胞因渗透性溶解而死亡。颗

粒酶经穿孔素形成的跨膜通道进入细胞内激活半胱天冬蛋白酶-10(caspase10)，诱导靶细

胞凋亡。颗粒溶解素进入靶细胞，亦可直接杀灭靶细胞内的病原体。二是CTL细胞通过高

表达的FasL与靶细胞表面的Fas结合，经Fas/FasL途径激活半胱天冬蛋白酶

-8(caspase8)，导致靶细胞凋亡。

3CTL与肿瘤

肿瘤免疫主要包括体液免疫和细胞免疫，体液免疫以B细胞为主，在抗感染中起主要

作用。肿瘤免疫主要以T细胞介导的细胞免疫应答为主。T细胞介导的效应主要有两种基本

形式：一是细胞毒性T淋巴细胞介导的特异性细胞裂解作用。二是超敏反应性T细胞介导

的、以单个核细胞浸润为主的炎症反应。其中以CTL对肿瘤细胞的裂解作用最为重要。但

患者体内肿瘤细胞通过多种方式逃避CTL对它的杀伤，例如肿瘤细胞表面低表达MHC-I

类分子，肿瘤细胞协同刺激信号异常，肿瘤细胞表达高水平的FasL而诱导表达Fas的T细

胞的凋亡等。体外诱导激活的CTL细胞脱离体内肿瘤微环境，获得强大的抗肿瘤活性，回

输至患者体内，可以发挥高效的杀伤活性，清除体内残留的肿瘤细胞，有效治疗肿瘤。

CTL细胞治疗肿瘤方案

配合手术使用

术前采血培养，术后第7天回输，提高免疫力，机体恢复快，清除残留肿瘤细胞和组

织，防止复发和转移。

配合化疗使用

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