2019慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识(全文).doc

2019慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识（全文）

摘要

慢性HBV感染仍是全球重大公共卫生问题。慢性乙型肝炎(ChronichepatitisB,CHB)临床治愈(亦称功能性治愈)即完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBVDNA持续检测不到、HBeAg阴转、伴或不伴HBsAg血清学转换，肝脏炎症缓解和组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低，是目前国内外必威体育精装版CHB防治指南推荐的理想治疗目标。临床实践证明，以直接抗病毒药物[如核苷(酸)类似物]或免疫调节剂(如聚乙二醇干扰素α)序贯或联合治疗的优化方案针对部分优势人群显示出良好的疗效，开展了系列成功实现HBsAg阴转的多中心随机对照临床研究。《慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识》阐述了联合治疗方案的必威体育精装版循证医学依据，并总结了CHB临床治愈路线图，以指导临床医师治疗决策的制定。

本共识为规范慢性乙型肝炎(ChronichepatitisB，CHB)临床治愈(或功能性治愈)的治疗策略和技术原则而制定。本共识旨在帮助临床医生在提高CHB临床治愈的抗病毒治疗中做出合理决策。本共识制定的循证医学证据主要来源于CHB核苷类药物经治患者或核苷类药物先行治疗患者。本共识中的证据等级分为A、B和C三个等级，推荐等级分为1和2两个级别(\t/CN115673201904/_blank表1，根据GRADE分级修订)。

表1

推荐意见的证据等级和推荐等级

随着乙型肝炎病毒(HBV)疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白的母婴阻断措施的普及和强效抗病毒药物的应用，HBV感染的防治取得了长足的进步，然而慢性HBV感染仍是全球重大公共卫生问题。全世界约有2.4亿慢性HBV感染者，每年约超过65万人死于HBV相关终末期肝病，包括肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)[\t/CN115673201904/_blank1,\t/CN115673201904/_blank2]。CHB的治疗目标是延缓或减少肝硬化失代偿、肝功能衰竭和HCC的发生，从而改善患者生活质量和延长生存时间[\t/CN115673201904/_blank3,\t/CN115673201904/_blank4,\t/CN115673201904/_blank5,\t/CN115673201904/_blank6]。HBsAg阴转与肝脏功能改善、组织病理改善以及长期预后改善相关[\t/CN115673201904/_blank7]，是目前国内外必威体育精装版CHB防治指南推荐的理想治疗目标，即功能性治愈或称为临床治愈[\t/CN115673201904/_blank3,\t/CN115673201904/_blank4,\t/CN115673201904/_blank5,\t/CN115673201904/_blank6]。然而直接抗病毒药物(Directactingantiviraldrugs，DAAs)，如核苷(酸)类似物[Nucleos(t)ideanalogues，NAs]或免疫调节剂，如聚乙二醇干扰素α(Pegylatedinterferonalpha，PegIFNα)单独使用实现临床治愈的作用有限。理论上，NAs和PegIFN针对HBV发挥不同的抗病毒作用机制，合理联用能够产生协同和互补的效应。临床实践证明，以NAs和PegIFN序贯或联合治疗的优化方案针对部分优势人群显示出良好的疗效，并积累了诸多成功实现HBsAg阴转的案例和经验，开展了系列随机对照临床研究。本共识阐述了联合治疗方案的必威体育精装版循证医学依据，总结了CHB临床治愈路线图的专家共识，指导临床医师治疗决策的制定，以帮助CHB患者实现临床治愈[\t/CN115673201904/_blank8]。

1HBV感染的临床转归和临床治愈

1.1HBV感染的临床转归

作为一种独特的嗜肝DNA病毒，HBV感染人体后通过肝细胞膜上受体，如钠离子-牛磺酸-协同转运蛋白(NTCP)侵入肝细胞内，其基因组部分双链的松弛环状DNA(rcDNA)进入细胞核并形成病毒复制的模板——共价闭合环状DNA(cccDNA)，HBVcccDNA与宿主组蛋白和非组蛋白结合形成病毒微染色体，具有高度稳定性，cccDNA半衰期较长，无需新的病毒进入肝细胞即可自我补充，保持一定数量的转录模板。此外，HBV基因组在宿主细胞酶的作用下，病毒双链线性DNA还可整合至宿主DNA中，整合的病毒基因组片段缺少核心蛋白的启动子和增强子，无法成为病毒复制的模板，但因其含有HBsAg的启动子区域，可持续表达HBsAg[\t/CN115673201904/_blank9]，是HBeAg阴性患者HBsAg的