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制剂中药物的化学降解途径

一、水解

1.酯类药物的水解

在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反

应加速。特别在碱性溶液中，使酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。

R-OH

H₂NcoOH+HOCH₂CH₂N(C₂H₅)₂+HCI

盐酸普鲁卡因的水解→对氨基苯甲酸+二乙胺基乙醇。

酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。

内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。

H

;)₂+HCI

盐

胺基乙

醇

酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。

内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。

H₂NcoOH+HOCH₂CH₂N(C₂H₅)₂+HCI

盐酸普鲁卡因的水解→对氨基苯甲酸+二乙胺基乙醇。

酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。

内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。

其他易水解的酯类药物

CH₃

N

zH₂SQ₄·H₂O

OOH

8

硫酸阿托品

盐酸普鲁卡因

洛伐他汀

辛伐他汀

·

2.酰胺类药物的水解

酰胺类水解→酸+胺

属这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢

菌素类、巴比妥类等药物。

此外如利多卡因、对乙酰氨基酚(扑热息痛)等也属此类药物。

pH的影响：

pH2~7,pH对水解速度影响不大；

pH6,最稳定；

pH2orpH8,水解加速(脱氯的水解作用)。

氯霉素的水解

氯霉素水溶液在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。

HINH₂

O₂NC-C-CH006U+CHC(00H

(86I

HNHc)CHCl

C-C-《H₂008(0G08

0₂N

氯霉素的水解

氯霉素水溶液在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。

温度的影响

氯霉素水溶液120□C加热，氨基物可能进一步发生分解生成对硝基苯甲醇。

光的影响

水溶液对光敏感，在pH5.4暴露于

pH的影响：

pH2~7,pH对pH6,最稳定

HNH₂

(NC-C-CH00GU+CHCl(00H(86I

pH2orpH8,日究胜，加变戮黄录定时水解作用)。

HNHc)CHCl

C-C-CB₂00

(0G08

0₂N

青霉素类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺

环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。如氨苄青霉素在酸、碱性溶液中，水解产物为氨苄青霉酰胺酸。

头孢菌素类药物由于分子中同样含有β-内酰胺环，易于水解。如头孢唑啉在酸与碱中都易水解失效。

青霉素类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺

环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。如氨苄青霉素在酸、碱性溶液中，水解产物为氨苄青霉酰胺酸。

头孢菌素类药物由于分子中同样含有β-内酰胺环，易于水解。如头孢唑啉在酸与碱中都易水解失效。

头孢唑啉

SSCH₃

O

cOOH

青霉素类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。如氨苄青霉素在酸、碱性溶液中，水解产物为氨苄青霉酰胺酸。

头孢菌素类药物由于分子中同样含有β-内酰胺环，易于水解。如头孢唑啉在酸与碱中都易水解失效。

巴比妥类也属于酰胺类药物，在碱性溶液

中容易水解。

有些酰胺类药物，如利多卡因，临近酰胺基有较大的基团，由于空间效应，故不易

CH₃CH₃

N、CH₃

之

工

CH₂

利多卡因

(三)其它药物的水解

阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。

另外，如维生素B、地西泮、碘苷等药物的

降解，

NH₂

HN

CH₂OH

HO

CH₂OH

OH

二、氧化

药物的氧化过程与化学结构有