2020版中国成人戈谢病诊治专家共识(全文).doc

2020版：中国成人戈谢病诊治专家共识（全文）

戈谢病（Gaucherdisease，GD）是一种因溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷导致的罕见常染色体隐性遗传代谢病。该病由于葡萄糖脑苷脂酶基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebmsidase；又称酸性β-葡萄糖苷酶，acidβ-glucosidase）活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂（glucocerebroside，也称为葡糖神经酰胺）在肝、脾、肾、骨骼、肺、甚至脑的巨噬细胞中贮积，形成典型的贮积细胞即戈谢细胞，导致受累组织器官出现病变，临床表现为多脏器受累并呈进行性加重。

为促进戈谢病领域的学术发展及临床诊疗的规范，结合近年来戈谢病文献，参考国内外权威指南共识，结合专家组临床诊治经验，对2015版的中国戈谢病诊治专家共识[\t/CN112137202024/_blank1]进行了更新，并进一步细化了成人疾病初诊评估、筛查、随访等内容，旨在使其可操作性更强，更适应临床医师日常诊疗工作需要。

一、流行病学

文献统计分析显示，戈谢病在全球每10万人中的患病人数为0.7~1.75，是全球范围内最为常见的溶酶体贮积疾病之一[\t/CN112137202024/_blank2]。然而，全球各地区的戈谢病发病率不尽相同，其中有德系犹太人血统的人群发病率最高[\t/CN112137202024/_blank3]。国内专家根据新生儿发病率预估，中国人群的患病率低于全球平均水平，每10万人中患病人数仅为0.2~0.5例（患病率约为1/50万~1/20万）。建议应该尽快建立全国性的戈谢病注册研究登记平台，对中国流行病学数据予以完善（\t/CN112137202024/_blank表1）。

表1

戈谢病分型及流行病学情况

二、临床表现

戈谢病为常染色体隐性遗传病，常于幼年发病。临床表现为不明原因的脾肿大、肝肿大、贫血、血小板减少、骨痛、神经系统症状等。诊断需结合临床表现、实验室检测及病理学检查等进行综合判断。

1．内脏肿大：

脾脏肿大最为常见，最高可增大至75倍，平均增大15.2倍[\t/CN112137202024/_blank4]。肝脏可增大至正常肝脏大小的2~3倍[\t/CN112137202024/_blank4]。肝脾肿大可导致饱腹感、腹胀、腹痛等症状。脾脏梗死亦可表现为突发腹痛，部分患者可有肝纤维化。门脉高压，肝硬化在脾切除术后发生率可增加。肝脾肿大测量最常采用影像学方法，以核磁共振检查更佳。

2．血液系统相关临床表现：

由于骨髓受累造血受抑，以及脾大的继发症状，出现血小板减少和贫血，表现为出血倾向、紫癜（血小板减少），易疲劳（贫血）。部分患者可出现白细胞减少（淋巴细胞减少较中性粒细胞减少多见[\t/CN112137202024/_blank5]），同时伴有凝血功能异常。

3．神经系统临床表现：

部分患者逐渐出现神经系统受累表现，常发病于儿童期，病情进展缓慢，寿命可较长。患者常有动眼神经受侵、眼球运动障碍，并有共济失调、角弓反张、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后。

4．骨骼受累：

骨病累及超过80%的Ⅰ型和Ⅲ型戈谢病患者，表现为弥漫性骨痛，骨坏死影响骨关节稳定性，病理性骨折。特别是戈谢病患者骨病在脾切除术后更甚。76%~94%的Ⅰ型患者有骨病的影像学表现，包括骨髓浸润、烧瓶样畸形和骨坏死等。骨病通常是隐匿且进展性的，轻重不一，由于骨痛、致残和需骨科治疗，骨病进展后对戈谢病患者的生活质量影响极大。

5．生长发育延迟：

大约有50%患儿身高位于同龄同性别儿童低5%分位，戈谢病亦推迟女性月经初潮年龄[\t/CN112137202024/_blank6]。

6．肺疾病：

戈谢细胞累积肺泡及间质，堵塞肺毛细血管，可能造成肺动脉高压。

7．合并肿瘤：

特别是血液系统肿瘤，例如淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等[\t/CN112137202024/_blank5]。可出现单克隆免疫球蛋白血症或多克隆免疫球蛋白增多。MSH6错配修复基因突变在戈谢病中常见，而错配修复基因突变可导致多种恶性肿瘤的发生。

8．胆石症、胆囊炎：

胆汁分泌增加、肝病导致Ⅰ型戈谢病患者亦可合并胆石症风险增加，如出现上腹痛症状时应鉴别有无胆石症、胆囊炎的存在。

三、临床分型

根据神经系统是否受累，戈谢病分为非神经病变型（non-neuronopathicform，即Ⅰ型）和神经病变型（neuronopathicGaucherDisease，NGD）。根据疾病进展的速度，NGD型又可分为急性神经病变型（Ⅱ型）和慢性神经病变型（Ⅲ型）。全球统计数据显示，Ⅰ型患者约占95%，Ⅱ型仅占1%，Ⅲ型占2%~3%。但在东北亚地区，包括中国、日本、