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极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用极低出生体重儿(VLBWI)
药动学特点及抗生素的应用极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用VLBWI的药动学特点临床用药之目的,在于达到有效血药浓度和稳态有效血药浓度避免无效血药浓度或中毒血药浓度早产儿尤其极低出生体重儿(VLBWI)有其药物代谢动力学的特点临床用药时必须特别注意极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用稳态血药浓度血药浓度时间无效血药浓度中毒血药浓度有效血药浓度12345678稳态血药浓度极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用1、药物的吸收影响因素:?给药途经?药物的离子化程度?分子量?脂溶性?浓度梯度?主动转运极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用(1)口服给药?肠绒毛较少,吸收面积减少?胃排空延迟,延长了吸收时相?胃食道反流,推迟胃排空?脂肪吸收不良,影响药物吸收极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用?心肺功能不全,右心压力?,肠V淤血?胃pH较高,弱酸性药物吸收?均使时间浓度曲线下面积(AUC)减少需较大剂量才能达到治疗血药浓度极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用血药浓度血药浓度-时间曲线AUC时间极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用(2)肌注给药?肌肉少,肌层薄,易注入皮下?低体温,末梢灌注不足,吸收不足?药物对肌注局部损伤?药物在肌注局部沉淀?无菌性脓肿极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用VLBWI罕用肌注尤应避免长期肌注!极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用(3)静脉给药最能保证有效血药浓度是首选的给药途径?加药于靠近注入部位的管道?用小注射器接带针头的细管极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用?多抽吸少许药液充满注射器前端的死腔?注完后用少许液体冲注1次以保证给药剂量的准确?许多抗生素须定量、定容、定时输入以保证有效血药浓度和稳态血药浓度极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用2、药物的分布与下列因素有关?器官的血流量?体液和组织的成份?体液和组织的pH值极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用药物理化性质与血浆蛋白、组织蛋白结合的程度足月儿含水量约75%VLBWI含水量约90%水溶性药物分布容积较大按Kg体重给同样剂量,血药浓度较低极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用足月儿含脂肪约15%VLBWI含脂肪约0.1%~0.5%脂溶性药物分布容积较小脑组织脂肪含量少影响中枢N系药物的作用极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用VLBWI血浆蛋白浓度低亲和力和结合率较低按Kg体重给同样剂量血药总浓度虽较低但游离药物浓度较高极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用3、药物的代谢?Ⅰ相反应(氧化、还原、水解)?Ⅱ相反应(合成)?细胞色素P450酶系统(CYP3A7CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19CYP2D6、CYP3A4)VLBWI上述酶不成熟极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用CYP1A2对乙酰氨基酚安替匹林咖啡因茶碱R-华法令极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用CYP2C9环已烯巴比妥布洛芬苯妥英甲磺丁脲
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