紫杉醇过敏反应.ppt

感谢大家观看第31页,共31页，星期六，2024年，5月*1958年NCI：美国国立癌症研究所开始大规模植物药研发筛选*微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡，微管在钙离子的作用下解聚，有丝分裂时形成纺锤体和纺锤丝，牵引染色体向两级运动，紫杉醇可以依赖性、可逆的结合在微管下，诱导和促进微管蛋白的聚合，稳定微管，防止解聚导致染色体断裂并抑制细胞复制和移行，而阻碍肿瘤细胞复制。*紫杉醇是目前临床上最畅销的抗恶性肿瘤药物。其特点是广谱抗癌。现为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。此外，紫杉醇对肺癌、食管癌、膀胱癌、头颈部癌、黑色素瘤、结肠癌和HIV引起的卡波济肉瘤也有效。*甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷，三氯甲烷等**轻度：面色潮红、皮疹伴瘙痒、心慌、寒战重度：支气管痉挛、胸闷、呼吸困难、全身荨麻疹、过敏性休克*普通聚氯乙烯（PVC）输液器在制作过程中为了保证输液器柔软性和回弹性，在PVC树脂中加入30%-40%的塑化剂【邻苯二甲酸二辛酯（DEHP）】DEHP主要靶器官是睾丸、子宫、卵巢，影响性腺和生殖器官发育，可导致生殖系统发育不良、婴幼儿性别错乱、性早熟等，而紫杉醇中表面活性剂的聚乙烯蓖麻油可以使聚氯乙烯塑料输液器中的增塑剂邻苯二甲酸二辛脂（DEHP）成分而引起毒性，所以输注紫杉醇必须使用专门的非聚氯乙烯材料输液器（超低密度聚乙烯输液器TPE输液器）*白蛋白结合型紫杉醇应用人血白蛋白作为药物载体,利用细胞膜上的白蛋白受体gp60及细胞膜窖蛋白(caveolae),以及肿瘤组织中富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白(SPARC)的作用,促进药物进入肿瘤细胞内,增加化疗疗效。CompanyLogo关于紫杉醇过敏反应患者基本信息王XX，女，63岁卵巢癌淋巴结转移网膜转移腹腔、盆腔积液PS：腺癌CS：IV期为行第二周期化疗入院化疗方案：TC方案（紫杉醇+卡铂）病例简介第2页,共31页，星期六，2024年，5月病例简介2017.6.13开始行TC方案化疗8:25化疗前给予止吐、保胃、护肝、抗过敏治疗12:25紫杉醇静脉化疗12:30出现发憋、气短，面色潮红，口唇紫绀血氧：100%降至70%，血压：80/40mmHg紫杉醇过敏反应12:30对症治疗立即停止紫杉醇输注更换输液器，开放新的静脉通路心电监护吸氧药物治疗第3页,共31页，星期六，2024年，5月病例简介抢救治疗药物第4页,共31页，星期六，2024年，5月经抢救用药后患者生命征逐渐好转12时35分心电监测：心率133次/分，血压120/82mmHg,呼吸28次/分，血氧饱和度96%患者自诉发憋、气短明显好转12时45分心电监测时血压下降至96/56mmHg，继续给予多巴胺静注，用药后患者血压逐渐升至100/68mmHg,血氧饱和度95%。病例简介抢救过程迅速、合理、有效第5页,共31页，星期六，2024年，5月如何判定为紫杉醇过敏反应?导致紫杉醇过敏反应的原因？是否可以避免使用紫杉醇，若必须使用是否可以进行预防过敏反应？其他制剂是否也会导致紫杉醇过敏反应？第6页,共31页，星期六，2024年，5月紫杉醇研发过程20世纪60年代末由美国Wani和Wall首次从太平洋短叶红豆杉的树皮中分离到了紫杉醇的粗提取物。在筛选实验中，发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性但由于其中的活性成分在植物中含量极低，直到1971年才同Duke大学的教授McPhail合作，通过X-射线分析确定了活性成分的化学结构--一种四环二萜化合物，并命名为紫杉醇（Taxol）第7页,共31页，星期六，2024年，5月紫杉醇作用机制20nm微管水平上微管蛋白??微管紫杉类抑制解聚促进聚合紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚1979年，发表作用机制第8页,共31页，星期六，2024年，5月1992年FDA批准上市，紫杉醇是目前临床上最畅销的抗恶性肿瘤药物，其特点是广谱抗癌。NCI称其为过去15年中开发的最好的抗癌药物20世纪90年代抗肿瘤药的三大成就之一汤姆森科技桂冠奖紫杉醇研发过程第9页,共31页，星期六，2024年，5月英文名：Paclit