医学教程 治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptx

第十三章

治疗中枢神经系统退行性疾病药;学习指南;中枢神经系统退行性疾病;目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。

流行病学调查结果显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。;第一节抗帕金森病药

;原发性

动脉硬化老年性

脑炎后遗症

化学药物中毒;病因;正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。;oxidativestress;一、拟多巴胺类药;一、拟多巴胺类药

（一）多巴胺的前体药;特点：

(1)起效慢：用药2～3周开始起效，1～6月获最大疗效。

(2)对轻症及较年轻患者疗效较好,对重症及年老体弱者疗效差。

(3)对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。

(4)对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。

;左旋多巴抗帕金森病机制;2．治疗肝昏迷;（1）胃肠道反应;（1）胃肠道反应：80％;（2）心血管反应;2.长期反应;（2）症状波动：40%～80％;【药物相互作用】;（二）左旋多巴的增效药

;L-DOPA;1.氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药;2.MAO-B抑制药;低剂量（＜10mg/d）→抑制MAO－B;一种半合成的麦角生物碱，DA-R激动剂。;金刚烷胺（amantadine）;

金刚烷胺（amantadine）

;二、抗胆碱药;【适应证】

轻症患者；

难耐受或禁用L-DOPA者；

合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善；

对抗精神病药所致的帕金森综合征有效。

;【不良反应及禁忌】

口干、散瞳、尿潴留、便秘等

窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用;第二节治疗阿尔茨海默病药;1.定义

老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病（alzheimerdisease，AD）、血管性痴呆（vasculardementia，VD）和两者的混合型，其中AD最为常见，约占70%。;AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。

其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎??，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。;药物分类：

★胆碱酯酶抑制药

★M胆碱受体激动药

★NMDA受体非竞争性拮抗药

★神经生长因子增强药和神经保护药;一、胆碱酯酶抑制药;1．第一代如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、个体差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。

2．第二代如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。

3．第三代如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。

;他克林tacrine

【体内过程】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。;【机制】

①抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。

②促进脑内AChE的释放。

③增加大脑皮质和海马的N型胆碱受体密度。

④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。

;【临床应用】

多与卵磷脂合用治疗AD，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。

;【不良反应】

最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。

多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。

;石杉碱甲

【药理作用】

为高选择性第三代AChE抑制药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。;【临床应用】

可用于各型痴呆症的治疗。

对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。

;二、M胆碱受体激动药

占诺美林

占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知功能和行为能力可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压）的不良反应。;三、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性阻断药;美金刚是第一个用于治疗晚期AD的NMDA受体非竞争性阻断药。美金刚与AChE抑制药同时使用效果更好。;【不良反应及注意事项】

①服后有轻微眩晕不安、头重、口干等。饮酒可能加重不良反应；

②肝功能不良、意识紊乱患者以及孕妇哺乳期妇女禁用；

③肾功能不良时减量。;四、神经生长因子增强药和神经保护药;1.促进神经系统发育和维持神经系统功能的作用。

2.具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤作用。

3.以及延缓中枢神经退行性病变等作用。

有望成为新的抗老年痴呆药。;（二）神经保护药

主要是钙通道阻滞药，如尼