他汀类药物安全性培训课件.pptVIP

不同他汀药物诱发肾损害的发生率与他汀药物相比,安慰剂组出现蛋白尿和血尿的比例仍然很高；证据提示,蛋白尿的发生率与他汀剂量相关,与其对HMGCoA还原酶的抑制强度有关；瑞舒伐他汀使用的是FDA许可的最高剂量,非中国批准剂量,而其它他汀如阿托伐他汀是小到中剂量,因此显示其蛋白尿发生率较低AdaptedfromFDABriefingDocumentNDA21-366fortheuseofrosuvastatinBaysH.AmJCardiol.2006;97(8A):6C-26C.StatinPatientsN(dose)UrineAbnormality(statindose/s)?UrineDipstickProteinuria≥++UrineDipstickHematuria≥+Proteinuria≥++andHematuria≥+Dietarylead-in5,8111%3%0.10%Placebo3723%5%0.00%Pravastatin(20-40mg)?191(20mg)1%(20mg)7%(20mg)0.5%(20mg)67(40mg)Simvastatin(20-80mg)517(20mg)4%(20mg)8%(80mg)0.8%(40mg)356(40mg)337(80mg)Atorvastatin(10-80mg)710(10mg)2%(10and20mg)4%(10mg)0.6%(10mg)667(20mg)245(40mg)377(80mg)Rosuvastatin(5-40mg)§653(5mg)4%(40mg)10%(40mg)1.3%(40mg)1,202(10mg)1,460(20mg)2,384(40mg)*他汀类药物安全性早期他汀的肾脏临床研究ALERT:2002肾移植氟伐他汀40mgLDL-C下降32%心脏性死亡，非致死心梗70-104例，31%下降，P=0.005主要终点无差异4D:1255件糖尿病的透析患者，4年阿托伐他汀20mg，LDL-C下降39mg/dl心脏性死亡，非致死心梗，卒中8%下降主要心脏事件18%下降p=0.003Fellstr?mB,Transplantation.?2005Jan27;79(2):205-12.ChristophW,NEJM,353;3july,21,2005*他汀类药物安全性辛伐他汀与蛋白尿早在1990年就有病例报道,辛伐他汀的使用与蛋白尿的发生有关,但是该报道并没有说明基线蛋白尿水平,而且很难确定两者之间的是否存在因果关系。DeslypereJPetal.Lancet.1990;336(8728):1453.LaBelleP,MantelG.Lancet.1991;337(8745):864.辛伐他汀的使用与蛋白尿的发生有关安慰剂对照研究中24h定量尿蛋白测定显示辛伐他汀的使用与尿蛋白的无相关性*他汀类药物安全性氟伐他汀与蛋白尿2002年有研究发现,高脂血症患者服用氟伐他汀导致血尿、蛋白尿和横纹肌溶解症。ModiJR,CrattyMS.AnnPharmacother.2002;36(12):1870-4.*他汀类药物安全性URANUS:瑞舒伐他汀组患者

蛋白尿量处于正常范围一项随机、双盲、平行组研究,比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影响。研究纳入465例伴血脂异常的2型糖尿病患者,给予瑞舒伐他汀10-40mg（n=172）、阿托伐他汀10-80mg（n=172）。治疗16周后观察疗效。因为每组的样本量较小,因此无统计学差异100806040200-20UAE(μg/min)剂量例数10mgN=12920mgN=3040mgN=1210mgN=9920mgN=3940mgN=2180mgN=13瑞舒伐他汀阿托伐他汀治疗16周