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组蛋白修饰：正常细胞vs.癌症表观遗传修饰

表观遗传修饰DNA甲基化组蛋白修饰siRNA与miRNA介导的调控基因组印迹(GenomicImprinting)X染色体失活染色体构型重塑表观遗传学染色质重塑染色质重塑染色质(Chromatin):染色体上高度致密的部分，通常不表达基因常染色质与异染色质1.常染色质：基因表达活跃的区域，染色体结构较为疏松2.异染色质：基因表达沉默的区域，染色体结构致密核小体常染色质异染色质染色体上不同的区域Euchromatin:常染色质；Heterochromatin:异染色质E-H或H-称为染色质重塑(ChromatinRemodeling)分子机理：DNA甲基化，组蛋白修饰，染色质重塑复合物的协同作用。染色质重塑的假设步骤1.两类酶调控染色质重塑的过程：组蛋白修饰因子(histonemodifiers)以及ATP依赖的染色质重塑因子(chromatinremodelers)2.组蛋白修饰因子并不改变核小体的位置，而是在DNA上作标记，以招募其他的活性成分(组蛋白密码)3.染色质重塑因子：水解ATP释放能量，从而改变染色质的结构4.染色质重塑因子复合物Ch11openerp447染色质重塑因子核小体染色质重塑因子与核小体的相互作用组蛋白的乙酰转移酶的结合活化相应区域去凝聚状态的染色质活性染色质的产生组蛋白乙酰化酶染色质重塑复合物组蛋白去乙酰化酶染色质重塑复合物Mediator-PolII复合物：识别活化区域OFFONtrxG保持活性状态(openchromatin)PRETargetgene组蛋白的乙酰化和甲基化(TAC1andASH1complexes)组蛋白的去乙酰化和甲基化(ESC-E(Z)complex)保持沉默状态(compactchromatin)PcG染色质重塑-H2AUbiquitination(PRC1complex)染色质重塑(BRMcomplex)AcMeK27H3MeK4H3UbH2APc-Gvs.trx-G：作用机制表观遗传修饰

表观遗传修饰DNA甲基化组蛋白修饰siRNA与miRNA介导的调控基因组印迹(GenomicImprinting)X染色体失活染色体构型重塑MeCP2Modelformethylation-dependentgenesilencing.Thestructuralelementofchromatinisthenucleosomalcore,whichconsistsofa146-bpDNAsequencewrappedaroundcorehistones.Acetylationofthehistonescausesanopenchromatinconfig-urationthatisassociatedwithtranscriptionalactivity.Methylatedcytosinesarerecognizedbymethyl-CpG-bindingproteins(MBDs),whichinturnrecruithistonedeacetylases(HDACs)tothesiteofmethylation,convert-ingthechromatinintoaclosedstructurethatcannolongerbeaccessedbythetranscriptionalmachinery.DNA甲基化抑制基因转录的机制Long-termsilencing影响DNA甲基化的因素1.DNA甲基化转移酶(DNAMethyltransferase,DNMT)2.组蛋白甲基化3.饮食等环境因素对DNA甲基化的影响4.RNA干扰与DNA甲基化DNA甲基化转移酶DNMT1作为DNA复制复合物的组分，催化子链DNA半甲基化位点甲基化，维持复制过程中甲基化位点的遗传稳定性。DNMT3a和DNMT3b主要催化从头甲基化，以非甲基化DNA为模板催化新的甲基化位点形成。CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3MaintenanceDNAmethyltransferaseDNAreplicationCH3CH3CH3