结直肠癌的化疗联合靶向药物治疗.ppt

*******在许多肿瘤中都存在EGFR的过度表达，EGFR通过Ras/Raf/MEK/MAPK等信号通路影响细胞增殖Ras激活丝氨酸苏氨酸蛋白激酶Raf，进而活化MEKI／2。MEKl／2再激活ERKI／2，从而改变基因表达产物，最终促进细胞增殖、生长、生存直至癌变Ras蛋白和RAF蛋白是EGFR通路的关键信号蛋白，阻断EGFR可阻断该通路。这些蛋白发生突变会使EGFR阻断无效***未进行基因检测的人群中，有效率为24.2%，进行KRAS检测后，KRAS突变率为41.2%，KRAS野生型患者中有效率为36.4%；再进行BRAF检测，KRAS野生型中BRAF突变率为7.1%，KRAS/BRAF野生型患者中有效率为38.5%；再进行NRAS检测，KRAS/BRAF野生型中NRAS突变率为4.8%，KRAS/BRAF/NRAS野生型患者中有效率为40.0%；再进行PIKexon20检测，KRAS/BRAF/NRAS野生型患者中突变率为3.1%，KRAS/BRAF/NRAS/PIKexon20四种基因均野生型的患者中有效率为41.3%**EGFR单抗共分为4类：鼠源单抗，嵌合单抗（例如cetuximab，即爱必妥），人源化单抗（例如nimotuzumab，即泰欣生）和全人源化单抗（例如panitumumab，即帕尼单抗）。其鼠源蛋白的比例分别为100%，34%，5%和0，且随着鼠源蛋白含量的降低，发生HAMA反应（人抗鼠抗体反应）的几率也随之降低。我们可以从单抗英文学名的后缀看出其是属于哪一类的单抗，后缀为-momab的为全鼠源单抗，-ximab为嵌合单抗，-zumab为人源化单抗，-mumab为全人源化单抗。***K-Ras野生型：中位总生存延长64%。K-Ras突变型：中位总生存延长46%*对2107试验进行了综合的分析，分析证实，贝伐珠单抗治疗OS可获益，而这种获益与上述各种突变无关，如HR所显示的，均低于1。ASPECCT：基线特征帕尼单抗(N=499)西妥昔单抗(N=500)男性315(63.1)318(63.6)种族，白种人-n(%)266(53.3)258(51.6)年龄(岁)，中位(范围)61.0(19-86)60.5(20-89)ECOGPS–n(%)0154(30.9)163(32.6)1303(60.7)297(59.4)242(8.4)40(8.0)地区-n(%)北美，西欧，澳大利亚154(30.9)156(31.2)ROW345(69.1)344(68.8)主要诊断，结肠癌-n(%)292(58.5)326(65.2)既往化疗-n(%)499(100)499(99.8)既往贝伐珠单抗-n(%)126(25.3)132(26.4)转移灶部位-n(%)仅肝癌52(10.4)50(10)肝+其他部位447(89.6)450(90)中位随访时间-月(范围)9.5(0.3,35.6)9.3(0.1,34.5)PriceT,etal.2013ESMOAbstractLBA18.第30页,共58页，星期六，2024年，5月ASPECCT：OSPriceT,etal.2013ESMOAbstractLBA18.HR:0.97,95%CI:(0.84,1.11)

P=0.0007

Z-score:–3.19

保留率：1.06,95%CI:(0.82,1.29)OS(%)1008060402000 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36处危险西妥昔单抗 500 462 398 349 283 221 181 151 122 94 70 54 37 24 16 8 1 0 0

帕尼单抗 499 456 399 345 286 224 185 156 124 98 76 48 32 22 12 3 2 2 0时间(月)事件数n/N(%)中位(95%CI)(月)帕尼单抗383/499(76.8)10.4(9.4,11.6)西妥昔单抗392/500(78.4)10.0(9.3,11.0)第31页,共58页，星期六，2024年，5月ASPECCT：PFSPriceT,etal.2013ESMOAbstractLBA18.