胰岛素治疗中的胰岛素抵抗.pptx

胰岛素治疗中的胰岛素抵抗

胰岛素治疗中得胰岛素抵抗

胰岛素抵抗的定义与内涵

胰岛素抵抗的临床评估

胰岛素抵抗与糖尿病治疗胰岛素治疗中的胰岛素抵抗

目录

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胰岛素抵抗得定义

●胰岛素抵抗就是指

◆胰岛素得外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或外源性胰岛素得敏感性和反应性降低，导致生理剂量得胰岛素产生低于正常得生理效应。

●此时胰岛β细胞不得不代偿性分泌胰岛素增多，来克服胰岛素抵抗，维持正常得生理效应。

●分为

◆外周胰岛素抵抗(肌肉、脂肪组织)

◆肝胰岛素抵抗

赵家伟，李秀钧、中华内分泌代谢杂志，2004,20(3):183-184

选择性胰岛素抵抗

●Reaven和Landsberg等提出选择性胰岛素抵抗得概念--胰岛素抵抗并非胰岛素得所有生理学活性都下降。

◆胰岛素和胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器，其中之一就是代谢信号通路。另一个通路就是生长信号通路。

◆在肥胖和2型糖尿病患者得靶组织，如肌肉和血管内皮细胞，代谢信号通路明显受损，但生长信号通路途径保持完好，甚至加强，这种现象就

就是近年有些学者提出得“选择性”胰岛素抵抗。

◆胰岛素抵抗得选择性使机体拮抗动脉粥样硬化得作用减弱。

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选择性胰岛素抵抗与保留得胰岛素作用

●选择性胰岛素作用抵抗

1.胰岛素促糖摄取活性得抵抗

2.胰岛素脂代谢活性得抵抗

3.扩张血管得活性得抵抗

●保留得胰岛素作用

1.胰岛素得兴奋交感神经得活性保留。当胰岛素抵抗引起代偿性高胰岛素血症时，可通过增强得兴奋交感神经活性得途径引起血压升高。

2.胰岛素刺激血管平滑肌得增殖和迁徙作用保留。

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1.肝脏对葡萄糖摄取降低、糖原合成减少

2.促进脂肪分解，FFA增高；

3.肝内FFA竞争性抑制葡萄糖氧化，乙酰

CoA增加，激活丙酮酸羧化酶、抑制丙

酮酸脱氢酶活性而致肝糖异生。

1.葡萄糖摄取及利用减少；

2.脂肪细胞抑制胰岛素降解；

3.加强脂解FFA增多，降低胰岛素与受体结合；

4.分泌脂肪细胞因子抑制胰岛素信号转导、Glul4转运。

1.萄糖摄取、利用降低

2.肌糖原合成生成减少。

3.骨骼肌细胞脂肪代谢异常是发生胰岛素抵抗的

4.主要原因，这一异常源于个体自身的遗传缺陷。

5.肥胖是发生胰岛素抵抗的关键原因、细胞内脂

6.肪聚集为胰岛素抵抗的基础

不同组织得胰岛素抵抗

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胰岛素抵抗与代谢综合征

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对代谢综合征得认识过程

●20世纪60年代

◆Mchnert将糖耐量异常和高血压合称为“富裕综合征”。●1981年

◆Hanefeld和Lwonhardt称其为代谢综合征，并发现与动脉粥样硬化有

关。

●1988年

美国糖尿病学家Reaven推测由高胰岛素血症、糖耐量减退(IGT)、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等构成得综合征得基础就是胰岛素抵抗，称之为“X综合征”。

●1995年

Stem提出“共同土壤学说”,认为胰岛素抵抗就是上述疾病滋生得共同土壤，故又称胰岛素抵抗综合。

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对代谢综合征得认识过程-续

●CHAOS

◆澳大利亚流行病学家主张将上述多种疾病归于一种综合征，也不认为

高胰岛素血症一定就就是引起其她症状得病因学基础。她们建议用

CHAOS这一缩写，来代表冠状动脉疾病(coronaryarterydisease)、

高血压(hypertension)、成年发病得糖尿病(adult-onsetdiabetes)、

肥胖(obesity)和中风(stroke)。

●1997年，

◆Zimmet等修订，她包括了一组致动脉粥样硬化得症候群：高胰岛素血

症、胰岛素抵抗、糖耐量减退(IGT)、2型糖尿病、中心性肥胖(腹型肥)、血脂紊乱、高血压、高尿酸血症、高凝状态、脂肪肝、微白蛋白尿，瘦素抵抗和高瘦素血症等。

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MS得工作定义有10余种之多

●1999年WHO

◆以IR作为诊断得必要指标；就是以学术研究为目得制定●2001年ATPⅢ

◆没有规定IR或肥胖作为诊断得必要指标●2005年IDF

◆以腹围作为诊断得必要指标，并规定了不同种族得标准

●ATPIII和IDF以临床筛选高危人群为目得制定，有强得操作性。

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2005年IDF代谢综合征得工作定义

●这一标准强调中心性肥胖得重要性(以腰围进行判断，腰围得切点根据不同种族得切点)。

●合并以下四项指标中任两项：

◆甘油三酯水平升高：≥(1、7mmol/L),或已接受相应治疗

◆HDL-C水平降低：男性1、03mmol/L;女性1、29mmol/