细胞增殖分化凋亡异常与疾病.ppt

?细胞凋亡的调控机制表细胞凋亡的调控基因功能基因抑制凋亡基因Bcl-2Bcl-XL、A1/Bfl-1、Bcl-w、Bcl-G和Mcl-1等促凋亡基因P53、Bax、Bad、Bak、Bid、Bim、Bik、Bok、Bcl-B、Bcl-Xs、Krk、Mtd、Nip3、Nix、Noxa等双向调控基因c-myc、Belx【调控基因】细胞凋亡异常（Regulatedmechanismofapoptosis）第95页,共100页，星期六，2024年，5月1．Bcl-2基因家族（Bcl-2Familyregulatingfunctions）细胞凋亡异常?细胞凋亡的基因调控BcL-2基因是B-淋巴细胞瘤/白血病-2（Bcelllymphoma/Leukemia-2,BcL-2)基因的缩写，具有抗凋亡作用。BcL-2的高表达能阻抑多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如γ-射线、糖皮质激素、热休克、多种化疗药物。三大类：抗凋亡作用，有BcL-2,BcL-w，BcL-XL、促凋亡作用的，有Bax，Bak,BcL-XS，Bad,Bid等BH3-only死亡蛋白等第96页,共100页，星期六，2024年，5月表：与细胞凋亡异常相关的疾病凋亡不足凋亡过度肿瘤肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌发育异常气管-食管瘘、房（室）间隙缺、膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前损、唇（腭）裂、短肢畸形、列腺癌等尿道下裂以及多囊肾等发育异常先天性消化道、胆道、肛门狭CNSAlsheimer病、Parkinson病、窄或闭锁、动脉导管未闭、两肌萎缩性侧索硬化症、色素性性畸形、甲状舌骨囊肿等视网膜病，脊肌肉萎缩、早老免疫系统系统性红斑狼疮、糖尿病、类性痴呆风湿性关节炎、桥本甲状腺炎免疫系统免疫缺陷病、AIDS、多发性的硬化症等细胞凋亡异常三、细胞凋亡异常和疾病（Diseasesassociatedtoapoptosisderegulation）第97页,共100页，星期六，2024年，5月细胞凋亡抑制除了参与肿瘤的发病过程，也涉及癌细胞的转移发生。■异常融合蛋白慢性髓细胞性白血病（CML）染色体易位t(9；22)(Ph染色体)Bcr-abl融合基因NF-?B活化、细胞凋亡速率↓表达和产生p210Bcr-abl蛋白质CML髓系祖细胞的克隆扩增肿瘤发生存在■病毒的癌基因HBV编码的HBX是Caspase-3的强效抑制物，与肝癌发生密切相关。细胞凋亡异常第98页,共100页，星期六，2024年，5月HIV感染导致CD4+淋巴细胞发生凋亡的相关因素：1）HIV的基因产物GP120能直接启动CD4+淋巴细胞的死亡程序2）合胞体形成：3）Fas基因表达上调4）T细胞激活激活诱导的细胞死亡5）细胞因子：受感染的Mφ释放TNF增多6）tat蛋白：诱导CD4+淋巴细胞产生OFR，增强Fas表达7）慢性感染时，受感染CD4+淋巴细胞作为效应细胞，可增强未感染的CD4+淋巴细胞对凋亡的敏感性2.AIDS:第99页,共100页，星期六，2024年，5月