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IGFBP7:免疫治疗新靶点
前言
胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)是胰岛素超家族的生长促进
肽成员,可与胰岛素和IGF结合,调控细胞生长和分化。IGFBP7在
不同的肿瘤类型中表现出抑制或促进肿瘤生长的“自相矛盾”活性。
研究发现IGFBP7可增强治疗性单克隆抗体的抗肿瘤作用,并在某些
癌症血清中含量高,正在成为多种疾病诊断的生物标志物。
01IGFBP7的生理学和病理学意义
IGFBP7在多种组织中表达,包括大脑、肝脏、胰腺和骨骼肌。IGFBP7
通过调节组织中IGF的生物利用度和其受体(INSR-A、INSR-B、IGF-1R、
IGF-2R)的结合来发挥功能。通过与胰岛素或IGF结合,激活下游三
个重要的信号转导通路:IRS-PI3K-AKT-mTOR、Ras-MEK-ERK和
Ras-MAPK,诱导蛋白合成、细胞增殖、生长维持及抗凋亡。
IGFBP7在IGF依赖型或IGF独立型癌症类型中表达有所差异。在IGF
独立型癌症中,IGFBP7可促进肿瘤细胞生长、血管生成、上皮间质
转化(EMT)和细胞凋亡。IGFBP7还在多种类型的癌症中呈现肿瘤抑制
活性。通过与CD93结合,IGFBP7破坏肿瘤血管生成并增强免疫浸润,
进而增强CD93单克隆抗体的免疫治疗效果。随着研究的深入,IGFBP7
正在成为各种疾病的生物标志物,包括急性肾损伤、心衰和癌症。
IGFBP7和癌症相关的潜在机制和途径。
(源自:/10.3389/fonc.2020.00727)
02IGFBP7从实验室到临床应用
IGFBP7在胃癌、前列腺癌、结直肠癌、膀胱癌和食道癌中表达上调。
IGFBP7在肿瘤生成中的复杂生物学作用和分子机制仍然是临床前关
注的焦点。截至2023年8月,临床研究主要集中在IGFBP7在急性肾
损伤和心衰中的作用。
03IGFBP7在研究中的应用
IGFBP7蛋白和抗体用于研究肿瘤微环境和配受体相互作用机制。Sun
团队使用IGFBP7抗体(货号:13100-R003,义翘神州)和CD93抗体
(货号:12589-MM01,义翘神州)阻断IGFBP7和CD93相互作用。通
过免疫荧光染色检测组织样本中IGFBP7的表达情况。Yamamoto团队
利用重组IGFBP7蛋白(货号:13100-H08H,义翘神州)研究LRP1
的配体。
用于流式细胞术检测
添加人源CD93单抗(货号:12589-MM01,义翘神州)或IGFBP7单抗
(货号:13100-R003,义翘神州)可显著降低IGFBP7蛋白与
CD93-HEK293T细胞的结合,研究认定IGFBP7是CD93的配体。(对
照组为野生型HEK293T细胞(红色),实验组为转染CD93的HEK293T
细胞。源自:doi:10.1126/scitranslmed.abc8922)
用于免疫荧光检测
对来自正常组织的胰腺、皮肤和原位KPC、皮下植入B16的肿瘤样本
进行染色,结果发现IGFBP7在肿瘤脉管系统中表达上调。IGFBP7(绿
色)和CD31(红色)。(源自:doi:10.1126/scitranslmed.abc8922)
用于LC-MS/MS质谱检测
评估了不同浓度下HMGB1(货号:10326-H08H,义翘神州)、IGFBP7
(货号:13100-H08H,义翘神州)、SPARC(货号:10929-H08H,义
翘神州)、LIF(货号:14890-H08H,义翘神州)等重组蛋白与LRP1
之间的结合亲和力,结果发现HMGB1(6.4nM)、IGFBP7(11nM)、
SPARC(41nM)等亲和力较高,LIF(>200nM)亲和力较低。(源自:
doi:10.1016/j.matbio.2022.08.007)
✦义翘神州IGFBP7明星产品
IGFBP7Protein,Human,Recombinant(hFcAVITag),
Biotinylated,HPLC-verified,Cat:13100-H41H-B
高纯度:
Purity≥90%asdeterminedbySDSandSEC-HPLC
结合活性
ImmobilizedhumanCD93proteincanbindIGFBP7protein.The
ECis7-21ng/mL.
50
IGFBP7Protein,Human,Recombinant(K95R,Hi
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