细胞生长分化和细胞周期.ppt

感谢大家观看第48页,共48页，星期六，2024年，5月4.M期M期即细胞分裂期，真核细胞的细胞分裂主要包括两种方式，即有丝分裂(mitosis)和减数分裂(meiosis)。遗传物质和细胞内其他物质分配给子细胞。第16页,共48页，星期六，2024年，5月二、细胞周期的调控第17页,共48页，星期六，2024年，5月（一）细胞周期蛋白(cyclin)细胞周期蛋白是一类随细胞周期的变化呈周期性的出现和消失的蛋白质。具严格的顺序性，与特定的Cdk形成复合体，使Cdk活化。在高等真核生物中，cyclin家族成员根据其序列的相似及生理功能被分为不同类型，迄今已被鉴定出的有cyclinA、B、C、D、E、F、G、H等。第18页,共48页，星期六，2024年，5月细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependentkinase,Cdk)：一组控制细胞周期各时相间转换的蛋白激酶，其活性依赖于细胞周期蛋白的调节，与相应的cyclin结合形成cyclin-Cdk复合体，参与细胞周期相关活动的调节。第19页,共48页，星期六，2024年，5月第20页,共48页，星期六，2024年，5月（二）成熟促进因子(MPF)成熟促进因子是一种在G2期形成，能促进M期启动的调控因子。由1971年Masui和Markert首次发现。后来的研究发现MPF几乎存在于从酵母到人体所有的真核细胞的分裂期细胞中。人类的MPF有32KD和62KD两种蛋白质。p34cdc2+cyclinB第21页,共48页，星期六，2024年，5月第22页,共48页，星期六，2024年，5月1.MPF活性的调节（1）MPF的活性存在于催化亚基p34cdc2上，而这种活性的最直接调控是由调节亚基cyclinB的周期性合成和分解控制的。第23页,共48页，星期六，2024年，5月p34cdc2的蛋白水平在整个细胞周期中不变。p34cdc2必须与cyclinB结合后才有激酶活性，而cyclinB的转录和合成随细胞周期而变化，在间期开始合成，在G2/M达到高峰，M期结束突然被水解掉。 p34cdc2-cyclinB复合体的激酶活性在G2/M达到峰值，诱导M期发生；M期结束时，激酶活性消失，细胞退出M期。第24页,共48页，星期六，2024年，5月（2）p34cdc2活性还受磷酸化和去磷酸化的调控。第25页,共48页，星期六，2024年，5月Tyr15、Thr14位点的磷酸化对MPF的活性起负调作用，Thr161位点的磷酸化对MPF的活性起正调作用。第26页,共48页，星期六，2024年，5月2.MPF的功能MPF能够催化组蛋白H1磷酸化，参于有丝分裂的启动和染色质的凝集；MPF能够催化核纤层蛋白(lamin)磷酸化，核纤层(lamina)结构解体。MPF能使一些原癌基因蛋白产物发生磷酸化，由此产生一系列深远的与细胞分裂有关的生物学效应。MPF作用于微管蛋白，控制着细胞周期中微管的动力学变化。第27页,共48页，星期六，2024年，5月（三）生长因子(growthfactor)是一类通过与细胞膜上特异的受体结合，最终调节细胞增殖和其它细胞生物学效应的多肽类物质。特性：组织特异性、保守性、无种属特异性。第28页,共48页，星期六，2024年，5月血小板衍生生长因子(PDGF)是一种较强的促有丝分裂因子。已被证实，大多数二倍体细胞在增殖过程中需要PDGF，特别是在静止细胞被刺激进入增殖的过程中。表皮生长因子(EGF)存在于人和动物的尿液、乳汁和血浆中，但以前两者为多。是很强的促细胞分裂因子，可促进一些与细胞增殖有关的原癌基因的表达。第29页,共48页，星期六，2024年，5月白细胞介素2(IL-2)是一种可溶性的细胞因子，细胞增殖激活因子。近年的研究表明，它作为免疫刺激剂已被应用于癌症和多种传染病的治疗。转化生长因子(TGF)有两种类型：TGF-α，TGF-β。TGF-β是一类多功能、广泛影响细胞增殖、分化的生长因子家族。TGF-β对大多数细胞的增殖起抑制作用，可抑制肿瘤的生长。此外，在创伤愈合、细胞外基质形成