阿片受体的功能差异与镇痛药的选择.pptVIP

阿片受体的功能差异与镇痛药的选择呼吸抑制淡漠、嗜睡及过度镇或头晕—μ受体恶心呕吐——延髓呕吐中枢化学感应区的阿片受体激活？自主神经系统变化(体重减少、体温下降)免疫抑制(长期应用吗啡会出现)瘙痒躯体依赖和成瘾(精神依赖)——而不是?、κ受体非选择性激活耐受便秘——肠壁(环形)肌μ2受体激活,环形肌收缩,肠蠕动抑制僵住症(肌阵挛)——μ13.传统阿片类药的副作用μ受体激动剂用药初期或过量的不良反应暂时性,一般出现在用药的最初几天,数日后症状多自行消失不耐受或长期化不良反应三、镇痛药物的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择严重的不良反应成瘾呼吸抑制?死亡（吗啡类药物引起的死亡人数已经超过车祸的死亡人数三、镇痛药物的选择3.阿片类药的副作用阿片受体的功能差异与镇痛药的选择κ受体激动剂运动减少厌恶感?受体激动剂产生躁动平滑肌张力增高3.阿片类药的副作用三、镇痛药物的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择4.阿片类药的研发和选择阿片类药物的各种不良反应令临床医生用药产生许多顾虑。是否具有成瘾性已作为评价镇痛药应用价值的重要指标。开发选择性高、副作用小,即全新结构的或新作用机制的镇痛药物三、镇痛药物的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择三、镇痛药物的选择高选择性μ1受体亚型激动剂外周阿片受体激动药Delta阿片受体激动剂Kappa阿片受体激动剂阿片受体激动-拮抗剂阿片受体部分激动剂4.阿片类药的研发和选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择μ受体介导药物通常具有很强的镇痛作用,但是伴有一些严重的缺点,如抑制呼吸、恶心呕吐、便秘、躯体和精神依赖等选择性κ受体激动剂不仅具有较强的镇痛作用,而且克服了μ受体药物相关的副作用寻找强效、高选择性κ阿片类镇痛药的工作异常活跃三、镇痛药物的选择4.阿片类药的研发和选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择在美国未被列入控制药物,在我国未被列入麻醉药品吗啡芬太尼美沙酮哌替啶布桂嗪可待因布托啡诺丁丙诺菲喷他佐辛地佐辛绿色镇痛—药物滥用倾向低精药二类药μ阿片受体激动剂—麻醉药阿片受体部分激动剂阿片受体激动-拮抗剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择阿片受体部分激动剂阿片受体激动-拮抗剂？三、镇痛药物的选择阿片受体混合激动-拮抗剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择概念一指某些阿片类药物对某型阿片受体(如κ)产生激动作用,发挥相应的效应,而对另一型阿片受体(如μ)产生拮抗作用。阿片受体激动-拮抗剂4.阿片类药的研发和选择阿片受体部分激动剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择概念二许多药物能对一种以上的阿片受体产生部分激动:即该类药作为配体与受体结合后产生的效应小于最大效应。——此时发挥“阿片受体部分激动剂”效应当该类药与高浓度的纯阿片受体联合使用时，可取代纯激动剂与阿片受体结合，使得该受体仅发挥部分效应而不能发挥完全效应。——此时发挥“阿片受体拮抗剂”效应阿片受体激动-拮抗剂4.阿片类药的研发和选择后者的拮抗作用可体现出临床药理意义:降低完全激动剂的效果，减轻完全激动剂的不良作用。如μ受体，地佐辛正常剂量使用时阿片受体部分激动剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择若向低浓度的纯激动剂中加入阿片受体部分激动剂,由于体内阿片受体并未完全被纯激动剂结合,部分激动剂就发挥增效作用,则总体效果会加强。——此时部分激动剂发挥了附加作用有人认为,“阿片受体激动-拮抗剂”的概念或名称并不完全正确,采用“阿片受体部分激动剂”概念更合适阿片受体部分激动剂阿片受体激动-拮抗剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择对呼吸抑制有封顶效应恶心呕吐发生率较低成瘾性低……….阿片受体部分激动剂4.阿片类药的研发和选择优点:尽管如此，即使在常规剂量下，也必须密切关注部分激动剂对呼吸的抑制作用！！！阿片受体的功能差异与镇痛药的选择目前临床使用的非纯(μ)阿片受体激动剂属于“概念二”范畴。布托啡诺丁丙诺菲喷他佐辛地佐辛4.阿片类药的研发和选择阿片受体激动-拮抗剂受体数量上的部分激动——剂量有关

作用程度上的部分激动——特性有关阿片受体的功能差异与镇痛药的选择布托啡诺主要通过作用于K阿片受体产生镇痛效应对μ和?阿片受体的作用甚微对三种受体作用强度比较μ:?:K=1:4:25即部分激动μ阿片受体阿片受体的功能差异与镇痛药的选择丁丙诺啡别名:丁丙吗啡、沙啡丁丙诺啡系六十年代中期合成的阿片受体部分激动剂纳布啡