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逆转耐药性多药耐药性(multidrugresistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物耐药的同时,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性.大黄素可增加罗丹明123在耐阿霉素(adriamycin,ADR)人乳腺癌MCF-7/ADR细胞中的蓄积并减少其外排,减少P-gp的表达,从而提高细胞内药物的有效浓度。郭娟娟等研究证明冬凌草的有效成分冬凌草甲素对多药耐药细胞系K-562/A02有诱导凋亡、逆转耐药性的作用。另有研究证实,粉防己碱、蝙蝠葛碱、左旋四氢马汀、人参皂甙Rb1等对逆转MDR表现出明显作用。第96页,共115页,星期六,2024年,5月抗微管作用
肿瘤细胞的重要特点是无限制的快速繁殖,作为细胞分裂的重要过程,微观骨架的解聚和纺锤体的形成是抗肿瘤化疗药物筛选的重要靶标。目前研究发现紫杉醇能特异地结合到小管的β位上,导致微观聚合成团状和束状并使其稳定,从而抑制微管网的正常重组。紫杉醇具有很强的抑制肿瘤细胞活性,对肿瘤细胞生长的抑制作用与对纯化的微观蛋白的作用一致。第97页,共115页,星期六,2024年,5月抑制拓扑异构酶
传统中药喜树树皮中提取的生物碱及其衍生物能够特意性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ,使细胞周期停滞于G2期或生成S期的细胞凋亡。灵芝提取物、蟾酥提取物、Topoteacan(TPT)、半边旗等对DNA拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ均有抑制作用。第98页,共115页,星期六,2024年,5月抑制肿瘤新生血管研究发现,人参提取物Rg3能有效抑制肿瘤新生血管生成,减少肿瘤内微血管的数量,从而对预防肿瘤转移复发具有较大的意义。第99页,共115页,星期六,2024年,5月增进机体免疫功能调节机体免疫功能状态,使机体的抗肿瘤免疫功能得以加强是中药抗肿瘤重要机理之一。人参皂甙可促进小鼠血清IgG、IgA、IgM的生成及淋巴细胞转化,还可使环磷酰胺所致的白细胞数减少,体液免疫和细胞免疫功能抑制等恢复正常第100页,共115页,星期六,2024年,5月中药抗癌药物的筛选研究据不完全统计,来源于植物药的抗癌制剂,占总抗癌药的32.25%。紫杉醇、喜树碱、长春新碱已被人们广泛接受,作为某些肿瘤的首选药。从中药研制开发新药具有广阔的前景。第101页,共115页,星期六,2024年,5月植物药:生乌头,岩黄连甙类:绞股蓝,重楼黄酮:槐角,黄芩多糖:黄芪,刺五加,竹荪,云芝多糖,香菇多糖第102页,共115页,星期六,2024年,5月方剂研究将中医有效方剂进行拆方研究,探索在有效的方剂中究竟是什么组分对机体的免疫系统内特定成分发挥调节作用。基础研究目前与临床行为的密切结合也是中医肿瘤基础研究的一个特色第103页,共115页,星期六,2024年,5月新药研究中医药防治肿瘤的研究离不开药物,迄今为止,根据国家食品药品监督管理局批准已上市的治疗肿瘤中药新药总计有107种。其中多数为口服的中药复方制剂、15个中药注射剂、6个外用制剂、少量的民族药。第104页,共115页,星期六,2024年,5月中医肿瘤新药研究一是创新药物的研发,其核心在于创新和疗效;二是扩大适应症的研究,由于中医素有同病异治,异病同治的特色三是上市后再评价:我国已逐渐开展对上市后药物的疗效、不良反应进行监测,并开始重视其对患者生存质量、患者死亡率等指标的影响第105页,共115页,星期六,2024年,5月中医肿瘤学科发展的对策建议两个脑袋思考在临床基础上的科研第106页,共115页,星期六,2024年,5月文献与经验的整理①加强对中医药古籍文献的研究,从古籍文献中吸取精华。通过古籍文献的整理与研究,丰富和充实中医肿瘤的科学内涵。②加强对名老中医及民间经验的整理和继承,通过这些宝贵经验的总结,从中寻找肿瘤治疗的更好思路与方药。第107页,共115页,星期六,2024年,5月强化实验研究①提高中医肿瘤研究的整体水平,强化临床与实验研究的有机结合,避免从实验到实验的简单研究模式,避免单纯追求高新指标的所谓的机制研究。改变既往在药物临床疗效尚不肯定时即进行机理研究的倾向,吸取中医药肿瘤基础研究的经验和教训,合理应用现代研究的前沿技术,研究既要有显著的中医特色,又要有鲜明的时代特点。②积极开展中医药抗多药耐药、对放化疗减毒增敏、对肿瘤血管生成及靶向作用的研究。第108页,共115页,星期六,2024年,5月临床规范化与疗效标准的确定规范化:医生,治疗用药与方案难点:传统医学与现代医学在诊疗方法上有很大不同,往
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