胰岛素治疗总论 PPT.pptx

胰岛素治疗总论

糖尿病的综合治疗

糖尿病教育糖尿病监测

饮食

胰岛素-

世界上第一个真正有效的抗

糖尿病药物

胰岛素的结构

·胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素·分子量为5734道尔顿

·A链：21氨基酸；B链：30氨基酸

·酸性，等电点为5、3

·不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同

S

Lle

10

10

30

15

15

25

21

S

20

胰岛素的结构

A链

1

B链

1

5

5

Thr

胰岛素的分泌

·通过细胞胞泌作用，释放入血液

·基础分泌量：24U,进餐刺激：24U

·Cat+增加微管微丝活动，加速β细胞颗粒的移动

·β细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导的

生理状态下葡萄糖刺激

胰岛素释放的模式

葡萄糖转运蛋白-2

葡萄糖→葡萄糖G-6-P

代谢

K+

ATP

信号ADP

分泌颗粒钙内流去极化

钙内流

胰岛素分泌

葡萄糖激酶

胰岛素的代谢与分解

·结合

胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长。

·半衰期

4-5分钟

·清除

主要在肝脏和肾脏清除

流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解。

肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2

胰岛素的生物活性

·胰岛素是一种促进合成代谢的激素

·促进：

-葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖

-氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞

-肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成·抑制

-糖原分解-糖异生

-脂肪或蛋白质分解

-酮体产生

胰岛素的历史

1889年胰腺与糖尿病的关系

--德国两医生发现切除狗的胰腺能引起糖尿病1921年制备出胰岛素

--Banting和Best

1926年重结晶胰岛素

--重结晶胰岛素于40年代开始广泛应用

1936年PZI

--与鱼精蛋白、重金属锌结合，延长胰岛素作用时间1946年NPH

--N,中性；P,鱼精蛋白；H,Hagedorn-发明者

胰岛素的历史

1961年中性胰岛素

1970年单峰胰岛素

--胰岛素原被发现，引发胰岛素提纯技术的发展(层析技术)

1973年单组份胰岛素

--离子交换技术、分子筛技术

1980年半生物合成人胰岛素

--化学修饰，酶切割技术

1981年生物合成人胰岛素

--基因重组(rDNA)

1992年胰岛素类似物

--短效类似物：赖脯胰岛素、门冬胰岛素(诺和锐Ⅲ)--长效类似物：NN304

药用胰岛素的研究进展

·从无定形胰岛素发展到单组分胰岛素，纯度不断提高，而免疫原性不断下降

·从动物胰脏提取发展到生物合成人胰岛素

·由单纯短效制剂发展到短、中、长效及双时相制剂系列

·生物合成人胰岛素类似物成功

·给药方法的改进，如胰岛素笔，胰岛素特充装置及胰岛素泵。

药用胰岛素种类

·动物胰岛素

猪胰岛素

牛胰岛素

·人胰岛素

半生物合成人胰岛素人胰島素

·胰岛素类似物

B30

A8

A10

B28

门冬胰岛素

苏氨酸

苏氨酸

异亮氨酸

门冬氨酸

人胰岛素

苏氨酸

苏氨酸

异亮氨酸

脯氨酸

猪胰岛素

丙氨酸

苏氨酸

异亮氨酸

脯氨酸

牛胰岛素

丙氨酸

丙氨酸

缬氨酸

脯氨酸

不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别

30

Thr

28

Pro

S

20

21

25

动物胰岛素的副作用

·免疫反应

·胰岛素耐药

·高血糖、低血糖反复发生

·注射部位脂肪萎缩

·水肿(水钠潴留)

动物胰岛素

人胰岛素

物种

(氨基酸序列)

与人体不同

与人体相同

纯度

杂质水平100ppm

杂质水平1ppm

PH值

酸性，中性

中性

免疫原性

高

低

物种、纯度、PH值

可影响药用胰岛素抗体的形成

0、

1

抗体浓度(0、1u/I)为阳性

1983:149-152

基因重组人胰岛素具有最低的免疫原性

00000000000000000

00000000000000000

I、etal。TheLancet,January

使用单组份人胰岛素治疗

(n=15)

使用单组份猪胰岛素治疗

(n=48)

0、

9

0、

7

0、

5

0、

3

0、

9

0、

7

0、

5

0、

3

IgG-胰岛素抗体(三)

0、

1

Peacock

gG-胰岛素抗体三)

胰岛素使用习惯证

·1型糖尿病

·2型糖尿病

-口服药失效

-急性并发症或严重慢性并发症

-应激情况(感染，外伤，手术等)

-严重疾病(如结核病)

-肝肾功能异常

:妊娠期糖尿病(妊娠糖尿病以及糖尿病合并

妊娠