胰岛素的研发.pptx

胰岛素的研发

内容

胰岛素的历史

胰岛素的药物动力学

胰岛素的结构差异与临床优势

生产工艺的差异与临床优势

诺和诺德：质量的保证、一体化的服务

胰岛素的发现

ThomasCanley(英)

——证实胰腺损伤可导致糖尿病

Langerhans(德)

——发现胰腺内具有分泌功能的细胞团

Vonmering和Minkowski(德)

——证实胰腺细胞团产生降血糖物质

EdouardLaguesse(法)

——将胰腺细胞团命名为胰岛

JeandeMeyer(比利时)

——将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素

1788年

1869年

1889-

1893年

1893年

1909年

1921年

——从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床

为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献

将班廷(Banting)医生的生日(11月14日)定为世界糖尿病日

J.J.R

Macleod

(生理学家)

获1923年

诺贝尔生理学奖

JamesB

Collip

(化学家)

FrederickG.

Banting

(医生)

获1923年

诺贝尔医学奖

ChariesH

Best

(学生助理)

胰岛素的诞生

胰岛素初次在临床使用

胰岛素治疗前胰岛素治疗后

胰岛素正式使用于临床

胰岛素发展历程

内容

胰岛素的历史

胰岛素的药物动力学

胰岛素的结构差异与临床优势

生产工艺的差异与临床优势

诺和诺德：质量的保证、一体化的服务

正常的胰岛素分泌与血糖水平的

关系

时钟时间(小时)

葡萄糖

胰岛素(mu/1)

16

8

肝糖产生

葡萄糖摄取

葡萄糖摄取

脂肪沉积

肝脏是胰岛素作用的首要靶器官

正常人胰腺分泌的胰岛素首先作用于肝脏

胰岛素

外源性人胰岛素的代谢情况

胰岛素制剂

给药

一一降解

β细胞

肾脏排泄(1%)

降解

●肌肉及脂肪10%-20%

●肾脏10%-20%

●肝脏60%-80%

溶解

解聚

扩散

靶细胞

生物作用

吸收

分布

饮食

运动

反调节

作用

组织储库

循环胰岛素

抗体-结合

自由胰岛素

清除

·胰岛素的交联状态

胰岛素六聚体充分稀释、解聚成较小单位所需的时间

·胰岛素的种类、浓度、容量

胰岛素剂量大，即容量大，则六聚体稀释、解聚所需的时间延长，使得胰岛素作用时间延长

·注射部位毛细血管密度、胰岛素的通透性

短效人胰岛素的吸收动力学

影响吸收的主要因素：

克分子浓度

解聚

扩散

毛细血管膜

10-3104

六聚体Zn²+

10-5

二聚体

10-8

OO

单体

O

O

血液

0O

皮下给药短效人胰岛素：

血浆胰岛素轮廓呈非正常生理状态

通过一些合乎逻辑的策略(如胰岛素类似物),在某些范围内，

不恰当的血浆胰岛素整体轮廓及很大的变异性可以得到纠正

1ii

胰岛素注射或食物摄取后的时间(小时)

血浆自由胰岛素(mu/1)

40

20

80

2

0

胰岛素发展史上的第一次革命

人胰岛素

胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和

30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异

人胰岛素的产生，降低了免疫源性

基因重组胰岛素

B1

胰岛素类似物

胰岛素净化

人胰岛素

长效胰岛素

获得生产资格

胰岛素发展史上的第二次革命

解决模拟生理的问题

类似物

B30

A1

28B20

不同的胰岛素类似物

6聚体的稳定性

双6聚体的形成

白蛋白的结合

6聚体聚体

10-M

诺和平的长效作用机制

中性澄清液

PH=7.4

地特顾离素在血液中

血奖白蛋白结合

单体

10-

皮下组织

口服胰岛素

20或者还有..

类似物

基因重组胰岛素

胰岛素类似物

胰岛素净化

人胰岛素长效胰岛素

获得生产资格

胰岛素发展史上的第三次革命?

Esophogus

Liver

被酶降解

粘液/粘膜/

通透性/屏障

pH变化

Gallbledder

被胰酶降解

食物影响

Stornac

Pane

Small

被粘液酶降解

通行时间

Large

Rectum

吸收

变异

口服蛋白质和多肽类药物的挑战

被酸水解

Saliyarglands

intestine

intestine

Mouth

胰岛素类似物对糜蛋白酶的蛋白分解的稳定性

Intactinsulin(%)

Time(min)at37℃

内容

胰岛素的历史

胰岛素的药物动力学

胰岛素的结构差异与临床优势

生产工艺的差异与