医学课件-胰岛素.pptx

岛素

胰

胰岛素

作用分类常用药治疗

结构

合成

发展

分泌

——发现胰腺内具有分泌功能的细胞团

1889-1893年Vonmering和Minkowski(德)

——证实胰腺细胞团产生降血糖物质

册

1893年EdouardLaguesse(法)

——将胰腺细胞团命名为胰岛

1909年JeandeMeyer(比利时)

——将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素1921年FrederickGBantingChariesHBest

胰岛素发展史

1788年ThomasCanley(英)

——证实胰腺损伤可导致糖尿病

1869年Langerhans(德)

——从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床

胰岛素发展史

1936年ChristanHagedorn,eta1

——合成鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)

1955年FrederickSanger(英)

——阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序1959年RosalynYalow(加)

——用放射免疫方法测定血液中胰岛素含量1965年王应睐，邹承鲁，龚岳亭等(中)

KatsoyannisPG(美)Meienhorer(德)

——人工合成牛胰岛素

1981年—一基因合成重组人胰岛素系列制剂20世纪末——人胰岛素类似物研制成功

胰岛素的来源

胰岛细胞根据其分泌激素的功能分为以下几种：

①B细胞(β细胞),约占胰岛细胞的60%～80%,分泌胰岛素，胰岛素可以降低血糖。

②A细胞(α细胞),约占胰岛细胞的24%～40%,分泌胰升糖素，胰升糖素作用同胰岛素相反，可增高血糖。

③D细胞，约占胰岛细胞总数的6%～15%,分泌生长激素抑制激素。

胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的激动而分泌的一种蛋白质激素。

器胰岛素合成的控制基因在第11对染色体短臂上。基因正常则生成的胰岛素结构是正常的；若基因突变则生成的胰岛素结构是不正常的，为变异胰岛素。

结构

胰岛素由A、B两个肽链组成。

人胰岛素(InsulinHuman)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。

其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-

B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成

两个二硫键，使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键

胰岛素的结构

SS

21S

S

20

GLy

1

B链

1

5

S

5

15

15

10

10

1[e

25

30

h

C肽：是连接在胰岛素A链和B链之间的一段多肽，其长度在30-50个氨基酸残基之间，其主要的功能是排列连接在A链和B链之间的二硫键，以使分子为进行裂解而明确地折叠。当胰岛素原裂解成为胰岛素时，C肽链断落下来和胰岛素储存在同一个颗粒囊中，最终以

等分子量的形式释放。

胰岛素原结构示意图

Bchain

Aminoacidsequenceofporcineproinsulin:theAchainofinsulinisshowninred,theBchaininblue,andtheconnectingpeptide(C-peptide)inyellow.

0—CiHa

活性受体

核糖体

活性纤维素酶

细胞质

细胞壁

在β细胞的细胞核中，第11对染色体短臂上胰岛素基因区DNA向mRNA转录，mRNA从细胞核移向细胞浆的内质网，转译成由105个氨基酸残

基构成的前胰岛素原。

前胰岛素原经过蛋白水解作用除其前肽，生成86个氨基酸组成的长肽链一一胰岛素原(Proinsulin)。胰岛素原随细胞浆中的微泡进入高尔基体，

经蛋白水解酶的作用，切去31、32、

60三个精氨酸连接的链，断链生成没有作用的C肽，同时生成胰岛素，分泌到B细胞外，进入血液循环中。未经过蛋白酶水解的胰岛素原，一小部分随着胰岛素进入血液循环，胰岛素原的生物活性仅有胰岛素的5%。

胰岛素与C肽以相等分子分泌进入血液。

临床上使用胰岛素治疗的病人，血清中存在胰岛素抗体，影响放射免疫方法测定血胰岛素水平，同时现在采用的放免法测定胰岛素，也分辨不出是内生的还是外源性胰岛素，给了解B细胞的功能带来困难，而C肽与胰岛素之间有相当稳定的比例关系，且不受胰岛素抗体的干扰，注射的外源性胰岛素又不含C肽，所以测定血中C肽水平，