糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用专家讲座.pptVIP

糖皮质激素与门诊疼痛微创治疗

倪家骧首都医科大学宣武医院疼痛科糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第1页

糖皮质激素抗炎止痛效应增加血管张力,降低毛细血管通透性。稳定溶酶体膜。抑制炎症过程中酶系统。抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞趋向炎症部位募集（recruitment）。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第2页

糖皮质激素抗炎止痛效应抑制磷脂酶A2活性；阻塞细胞膜孔；抑制炎症细胞DNA合成；抑制细胞因子产生。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第3页

糖皮质激素抗免疫作用减弱巨噬细胞吞噬作用,抑制抗原加工和递呈；破坏参加免疫反应淋巴细胞；抑制淋巴组织增殖和蛋白质合成,降低了免疫球蛋白合成；抑制补体活性,抑制变态反应；糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第4页

糖皮质激素抗免疫作用延缓肥大细胞中组胺合成,降低组胺贮量；经过抑制磷酸二酯酶使胞内cAMP浓度增高,抑制组胺、慢反应物质（SRS－A）释放；抑制白介素和合成与释放,降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第5页

对机体物质代谢影响促进糖原合成及糖异生,降低糖利用,升高血糖；促进蛋白质分解,抑制合成；促进脂肪分解和重新分布；增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素；较轻盐皮质激素样作用,可潴钠排钾,长久用还可致低血钙和骨质脱钙。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第6页

增强机体应激机能与抗炎、抗过敏及允许作用相关；肾上腺皮质功效受损患者,对感染和各种强烈刺激适应能力大大降低。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第7页

抗内毒素作用GCS不直接拮抗或破坏细菌内毒素；经过其促代谢作用改进机体内环境,快速毒血症症状缓解。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第8页

抗休克作用

抗炎、抗免疫和缓解毒血症作用；降低心肌抑制因子（MDF）产生；缓解内脏小动脉痉挛；抑制血小板聚集；改进微循环,预防微血栓形成等；可用于各种休克治疗。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第9页

对中枢神经系统作用

降低脑中抑制性神经递质γ--氨基丁酸（GABA）浓度,提升中枢兴奋性；GCS还可降低大脑兴奋阈值,促使癫痛发作；近年来发觉下丘脑与边缘系统海马及杏仁核中GCS特异性受体密度很高,但与中枢兴奋性关系还未确定。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第10页

对血液及造血系统影响使嗜酸性粒细胞降低；破坏血中有免疫活性淋巴细胞；抑制中性粒细胞游走及吞噬功效；刺激骨髓造血,使中性粒细胞和血小板数量增加。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第11页

退热作用GCS可快速缓解机体对内毒素反应,同时又作用于下丘脑体温调整中枢,降低对热源敏感性,故对严重毒血症发烧有很好退热作用。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第12页

3.GCS构效关系

（1）基本结构GCS基本结构是甾核,含有3个六元环和1个五元环。C3和C20氧、C4-5双键是保持其生理活性所必需基本基团糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第13页

3.GCS构效关系

（2）双键引入在C1和C2之间引入双键（可松变成强松,氢化考松变成强松龙）,其糖代谢和抗炎作用比母体强4-5倍,而盐代谢作用减弱。可松强松糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第14页

3.GCS构效关系

（2）双键引入氢化可松强松龙糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第15页

3.GCS构效关系

（3）甲基引入C6上引入甲基,则强松龙变成甲基强松龙,抗炎作用深入增强（10倍左右）,对水盐代谢影响也深入减弱。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第16页

3.GCS构效关系

（4）氟引入如强松龙C9引入氟,C16加羟基,则变成去炎松（氟羟氢化泼尼松、氟羟强松龙）。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第17页

3.GCS构效关系

（4）氟引入C9引入氟,C16α位加甲基,则变成地塞米松（氟美松）。C9引入氟,C16β位加甲基,则变成倍他米松,抗炎作用再提升,水盐代谢作用愈加减弱。地塞米松（氟美松）倍他米松糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第18页

3.GCS构效关系

（5）其它氯引入:地塞米松C9上以氯代替氟，则成氯倍他米松二丙酸酯即倍氯米松，其局部抗炎作用较地塞米松更强而持久羟基酯化:C21上羟基被酯化，则作用时间显著延长。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第19页

4.GCS药代动力学

（1）吸收口服及注射均可吸收。可由皮肤、眼结膜等局部吸收。可松与氢化考松吸收快而完全,1-2小时血药浓度可达高峰,一次服药作用可维持8-12小时。注射时水溶剂吸收快,混悬剂吸收慢。糖皮质激素在疼痛微创治疗的应用第20