细胞增殖与细胞周期.ppt

细胞周期与肿瘤治疗细胞增殖周期理论与临床合理用药:在一个肿瘤细胞群中，细胞分别处于不同时相，而不同的药物作用于细胞周期的不同时相，故单个药物很难完全杀灭肿瘤细胞，而多个药物联合应用可增加杀伤肿瘤细胞的强度和广度。第95页,共98页，星期六，2024年，5月需要掌握的内容有丝分裂及减数分裂的特点及二者的比较细胞周期及细胞周期室的概念细胞周期各时相的特点细胞周期的调控（cyclins-CDKs-CKIs系统）及研究方法细胞增殖的概念联会复合体的概念及特点细胞周期检验点第96页,共98页，星期六，2024年，5月Thanksforyourattention!第97页,共98页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第98页,共98页，星期六，2024年，5月**cyclin－CDK对细胞周期进程的调控作用第63页,共98页，星期六，2024年，5月生长因子刺激细胞G1期cyclinD表达，与CDK4、CDK6结合下游的蛋白质如Rb磷酸化磷酸化的Rb释放出转录因子E2F促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因（一）第64页,共98页，星期六，2024年，5月CyclinD与CDK结合使Rb释放结合的转录因子E2F第65页,共98页，星期六，2024年，5月（二）G1-S期，cyclinE与CDK2结合，促进细胞通过G1/S限制点而进入S期；细胞内注射CyclinE抗体能使细胞停滞于G1期－细胞进入S期需要CyclinE的参与；将CyclinA的抗体注射到胞内－能抑制细胞的DNA合成－推测CyclinA为DNA复制所必需。第66页,共98页，星期六，2024年，5月（三）G2-M期，cyclinA、cyclinB与CDK1结合结合后CDK1可使底物蛋白磷酸化１．组蛋白H1磷酸化－染色体凝缩２．核纤层蛋白磷酸化－核膜解体等下游细胞周期事件第67页,共98页，星期六，2024年，5月（四）Ｍ期中期，MPF活性达到最高通过一种未知的途径，激活后期促进因子APC泛素连接在cyclinB上cyclinB被蛋白酶体（proteasome）降解一个细胞周期完成第68页,共98页，星期六，2024年，5月Cyclin-dependentkinaseinhibitors，CKI第69页,共98页，星期六，2024年，5月种类及特点①Ink4：如P16ink4a、P15ink4b、P18ink4c、P19ink4d，特异性抑制cdk4·cyclinD1、cdk6·cyclinD1复合物②Kip：包括P21cip1、P27kip1、P57kip2等，能抑制大多数CDK的激酶活性，P21cip1还能与DNA聚合酶δ的辅助因子PCNA（proliferatingcellnuclearantigen）结合，直接抑制DNA的合成第70页,共98页，星期六，2024年，5月P21cip1抑制CDK和PCNA(增殖细胞核抗原)DNA聚合酶δ的辅助因子第71页,共98页，星期六，2024年，5月细胞周期调控–---细胞周期检验点第72页,共98页，星期六，2024年，5月细胞要分裂，必须正确复制DNA和达到一定的体积(获得足够物质支持)；细胞周期的运行，是在一系列称为检验点（checkpoint）的严格检控下进行的；当DNA发生损伤，复制不完全或纺锤体形成不正常，细胞将不能通过检验点，而使周期被阻断;多种因素可以对检验点进行调控：例如作用于G1／S检验点的抑素(S因子)可阻止细胞进入S期；作用于G2／M检验点的抑素(M因子)可阻止G2期细胞进入M期第73页,共98页，星期六，2024年，5月检验点包括1.G1/S检验点:在哺乳动物中称R点(restrictionpoint)，控制细胞由静止状态的G1进入DNA合成期，相关的事件包括：DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？2.S期检验点：DNA复制是否完成？3.G2/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，相关的事件包括：DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？4.中-后期检验点（纺锤体组装检验点）：任何一个着丝点没有正确连接到纺锤体上，都会抑制后期促进因子(APC)的活性，引起细胞周期中断。第74页,共98页，星期六，2024年，5月细胞周期四个主要的检验点第75页,共98页，星期六，2024年，5月细胞的类型（根据是否有R点限制）继续增殖细胞：表皮生发层细胞、部分骨髓细胞暂不增殖细胞：但在适当的刺激下可重新进入细胞周期，如淋巴细胞、肝、