胃肠胰腺神经内分泌肿瘤.ppt

索拉非尼Ⅱ期研究●93例分化良好或中等的类癌或胰腺NET患者接受索拉非尼400mgBID●Ki-67与反应率有关(2%RR0,2%RR22%)●2/3的患者因疾病进展以外的原因停药(毒性)胰腺NET(N=35)类癌(N=42)部分缓解(%)微缓解(%)6月无进展生存率(%)无进展生存期(月)11147211.9 7 7 58 7.8Hobday,TJ,etal.ProcASCO2007,abstract4504.第64页,共73页，星期六，2024年，5月Pazopanib作用机制酶亲和力谱 VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-α PDGFR-β c-KitKiapp(nM) 15 8 10 30 14 2.4●一种针对靶点VEGFR,PDGFR, 和c-Kit的口服抗血管生成抑制剂●在2期临床研究中显示对晚期肾癌 有一定疗效1HutsonTE,etal.JClinOncol.2007;25(suppl):18S:5031.第65页,共73页，星期六，2024年，5月PazopanibII期实验设计 Pazopanib800mg/天+ 奥曲肽 Pazopanib800mg/天+ 奥曲肽 Yes1of20CR/PR? No Yes3of20CR/PR? No 扩大样本 量至30例 停止扩大样本量至30例 停止?类癌患者 胰腺NETs 主要终点:客观缓解率?次要终点:无进展生存期,功能CT(fCT)检测的血流 Phanetal,Aprospective,multi-institutionalphaseIIstudyofGW786034(pazopanib)anddepotoctreotide(sandostatinLAR)inadvancedlow-gradeneuroendocrinecarcinoma(LGNEC),abs4001presentedatthe2010ASCO;Chicago,USA,June2010.第66页,共73页，星期六，2024年，5月 类癌(n=20)胰腺NET (n=31)ORRmPFS6月PFSORRmPFS6月PFSPazopanib+奥曲肽0% 12m(95%CI,3.4-20.6)68%19% 14.2m(95%CI,6.9-21.5)81%PazopanibII期实验结果 Phanetal,Aprospective,multi-institutionalphaseIIstudyofGW786034(pazopanib)anddepotoctreotide(sandostatinLAR)inadvancedlow-gradeneuroendocrinecarcinoma(LGNEC),abs4001presentedatthe2010ASCO;Chicago,USA,June2010.第67页,共73页，星期六，2024年，5月依维莫司用于神经内分泌肿瘤研究第68页,共73页，星期六，2024年，5月 靶向放疗--肽受体放射性核素治疗（PRRT）●奥曲肽可用于输送高剂量的放射活性物质至肿瘤 –放射化学物质连接在生长抑素类似物上 –与表达生长抑素受体的肿瘤细胞结合 –内化传送杀伤性放射物质生长抑素受体奥曲肽(未标记) MetzD,JensenR.Gastroenterology2008;135:1469–1492.肿瘤细胞肿瘤细胞90Y-奥曲肽●生长抑素受体显像技术呈高摄取的患者可以选择应用多肽受体靶向放射治疗。仍需通过进一步的随机临床试验确定PRRT的确切作用，通常PRRT用于二线治疗。第69页,共73页，星期六，2024年，5月●对当前治疗的效果应通过生化标记物和影像学进行评估●嗜铬粒素A是一个重要且稳定的标记物，无论无功能性还是功能性肿瘤，均可以在长期治疗过程中进行随访●CT扫描或MRI是治疗评估的标准