天然药物化学-第十二章-天然药物活性成分的研究公开课课件.pptVIP

第十二章天然药物活性成分研究;一、从天然药物中开发新药的方法;3.将临床疗效明确的经典方、经验方或经药效学研究具有开发价值的复方中药开发成新药，或将现有的药物改变剂型，如由口服液改为片剂、注射剂等。

采用这种形式开发的新药：有效成分不明确，药品的质量控制难度较大。但具有生产工艺不太复杂、成本较低、比较符合我国国情等特点。;5.通过有效成分或生物活性成分的研究，从中发

现有药用价值的活性单体或潜在药用价值的活性单体—

—先导化合物。通过先导化合物构效关系的研究，发

现有药用价值的化合物。

先导化合物——有一定的生物活性，但因其活性

不够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的具

有潜在药用价值的化合物。

;;确保供试材料具有活性

在活性追踪分离之前:

要采用体内体外多种方法，多个指标对实验材料进行活性测试，其目的是再次确证实验材料的活性，确定有无进一步研究的价值；

为选择活性追踪分离所用的活性测试方法提供依据。

以下的流程是美国癌症研究中心（NCI）用于筛选确

认植物或动物粗提取物抗肿瘤活性的改进方案。;植物粗提取物抗肿瘤活性的筛选方案;从天然药物中筛选追踪得到活性化合物只是一类创新药物研究的前期阶段。而且不少的天然活性化合物还存在一定的毒副作用或因含量太低，难以从天然原料中取材；或因结构过于复杂，合成也十分困难，故本身并无直接开发利用前途。此时只能以它们为先导化合物，经过一系列的化学修饰或结构改造后，才能发现比较理想的活性化合物，并开发成为新药上市。;喜树碱;秋水仙碱：具有抑制肿瘤作用，但毒性较大。经结构改造后仍保持较高的抗癌作用，毒性也较低，用于治疗乳腺癌。;三、天然药物化学成分的预试验;1.系统提取分离方法:是研究天然药物成分的初步提取分离方法。用极性从低到高的溶剂依次提取。

石油醚→油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜类

氯仿或醋酸乙酯→游离生物碱、有机酸及黄酮、香豆素的苷元

丙酮或乙醇、甲醇→苷类、生物碱盐、鞣质等

水→氨基酸、糖类、无机盐等

2.单体分离;天然药物中生物活性成分的研究方法;;一、化合物的纯度检查;二、结构研究的主要程序;三、结构研究中采用的主要方法;作用：?用于确定分子量；求算分子式。

?提供结构信息，推测未知物结构。

特点：

?应用范围广，进行同位素及化合物分析。

?分析速度快，可与色谱联用。

?灵敏度高，样品用量少（只需5-10?g）;（二）质谱;电子轰击质谱（EI-MS）：样品气化后，气态分子受一定能量的电子冲击，使分子电离或裂解产生各种阳离子。

场解析质谱（FD-MS）：试样稀液涂于钨丝上作阳极，对面加阴极，通高压，使电离。;快速原子轰击质谱（FAB-MS）：离子枪发射高能离子与另一中性粒子碰撞，交换电荷，形成高速中性粒子，与样品碰撞，使其电离。

;（三）红外光谱（IR）;特征基团区;（四）紫外-可见吸收光谱;生色团：产生紫外吸收的不饱和基团，如C=C,C=O,O=N=O等；

助色团：其本身是饱和基团（常含有杂原子），它连到生色团上时，能使后者吸收波长变长或吸收强度增加，如-OH,-NH2,-Cl等；

红移（redshift）：由于基团取代或溶剂效应，最大吸收波长变长。

蓝移（blueshift）：由于基团取代或溶剂效应，最大吸收波长变短。;（五）核磁共振谱;特征质子的化学位移值;（2）峰面积：因为1H－NMR谱上积分面积与分子中的总质子数相当，当分子式已知时，就可以算出每个信号所相当的1H数，积分值与氢的数目成正比。如乙醇的氢谱中CH3与CH2的谱峰积分值基本等与3:2。

（3）信号的裂分及偶合常数Ｊ：已知磁不等同的两个或两组1H核在一定距离内会因相互自旋偶合干扰而使信号发生分裂，表现不同裂分，如：s,d,t,q,m等。裂分间的距离为偶合常数（J，Hz）用以表示相互干扰的强度，其大小取决于间隔键的距离。;;（五）核磁共振谱;（五）核磁共振谱;常见13C－NMR谱有下面几种：

①噪音去偶谱：采用宽频电磁辐射照射1H，使其对13C偶合全部消除，13C信号以单峰形式出现

②选择氢核去偶谱:对某个氢核进行选择性照射，以消除其偶合影响，与之相关联的13C信号发生改变，根据峰的裂分变化情况，结合化学位移，可以推断分子中存在的片段结构。

③DEPT法:通过改变照射1H核的脉冲宽度（θ）或设定不同的弛豫时间，使不同类型的13C在图谱上呈现单峰并分别呈现正向峰或倒置峰。

;二维核磁共振（2D-NMR）;