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抗菌药物基本概念

1.化学治疗

用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、

细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。

2.抗菌药

对细菌具有抑制或杀灭作用，其包括抗生素和人工合成抗菌药物（喹诺酮类、磺胺类等）。

3.抗生素

指某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类

物质。抗生素的生产除了从微生物的培养液提取以外，还用半合成或合成法制造。

4.抗菌谱

每种药物抑制或杀灭病原菌的范围称为抗菌谱。仅作用于单个菌种或某些菌属的称窄谱

抗菌药，如异烟肼仅对结核杆菌有效；抗菌谱广泛者称广谱抗菌药，如四环素和氯霉素，

不仅对革兰阳性菌和革兰阴性菌有抗菌作用。而且对衣原体、支原体、立克次体及某些原虫

等也有抑制作用。

5.抗菌活性

指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。可采用体外和体内两种方法定量测定抗菌活性。

能抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度(MIC)；能够杀灭培养基内细菌（即杀

死99.9%供试微生物）的最低浓度称为最低杀菌浓度(MBC)。最低抑菌浓度或最低杀菌浓度

对临床用药具有指导作用。

6.化疗指数

评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与病原体感染动物的半数

有效量（ED50）的比值来表示，此比值称化疗指数。化疗指数越大，表示该药的疗效越好，

毒性越小。但并不是绝对的，仅从评价药物的安全性的确切性方面而言，安全系数

（LD50/ED50）及安全界限（LD1/ED99）较化疗指数更具临床价值。

7.抗菌后效应（PAE）

当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度即逐渐下降，低于最小抑菌浓度，或药

物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。

抗菌药物的主要作用机制

根据抗菌药物对细菌结构及功能的干扰环节不同，其作用机制可分为：

1.抑制细菌细胞壁合成，如β-内酰胺类、万古霉素等。

2.抑制细胞膜功能，主要包括两性霉素B、多黏菌素和制霉菌素等。

3.抑制或干扰细菌细胞蛋白质合成，抑制蛋白质合成的抗生素主要有氨基糖苷类、四环素类、

大环内酯类和氯霉素类等。

氨基糖苷类、四环素类抗生素各自结合到细菌核糖体70S的30S亚基，氯霉素、克林霉

素、大环内酯类作用于50S亚基上，分别作用于细菌蛋白质合成过程中的起始阶段、肽链

延长阶段和终止阶段。

四环素类阻止活化氨基酸和tRNA的复合物与30S上的A位结合，氯霉素、克林霉素抑

制肽酰基转移酶，大环内酯类抑制移位酶，阻止了肽链的延长，氨基糖苷类既抑制始动复合

物的形成，还阻止终止因子与A位结合，使已形成的肽链不能从核糖体上释放，核糖体循

环受阻，从而抑制蛋白质合成。

4.抑制DNA、RNA的合成，抑制核酸合成的抗生素主要有喹诺酮类、乙胺嘧啶和利福平、

磺胺类及其增效剂等。

喹诺酮类抗菌药物是有效的核酸合成抑制剂，其抑制DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ），

抑制敏感细菌的DNA复制和mRNA的转录，从而导致细菌死亡。磺胺类药物为对氨基苯

甲酸（PABA）的类似物，可与其竞争二氢叶酸合成酶，阻碍叶酸的合成。利福平能抑制细

菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成。核酸类似物如齐多夫定、阿昔洛韦、阿

糖胞苷等抑制病毒DNA合成的必需酶，终止病毒核酸复制。

细菌的耐药性

耐药性又称抗药性，是细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。

1.耐药性产生机制

⑴产生灭活酶。耐药菌可产生多种多样灭活酶，改变药物的化学结构，使药物失去抗菌作用，

灭活酶主要有2类：

①水解酶，如肽酶。金葡菌对青霉素及头孢菌素耐药后，产生了裂解其结构中的β-内酰胺

环的β-内酰胺酶。大量或过量的β-内酰胺酶的产生是临床常见致病菌产生耐β-内酰胺类抗

生素的主要机制之一。

②钝化酶，如乙酰转移酶和磷酸转移酶等。对氨基糖苷类抗生素耐药的革兰阴性菌，可产生

多种钝化酶，使氨基糖苷类抗生素的-OH或-NH2结合上乙酰基、磷酸基等使抗菌活性降低。

钝化酶位于胞浆外间隙，氨基糖苷类抗生素被其钝化后，就不易与细菌体内的核蛋白体结合，

从而产生耐药性。

⑵改变靶部位。抗菌药物对细菌的原始作用靶点，称为靶部位。若此部位发生结构上或位置

上的改变，则药物不能与靶部位结合，细菌即可产生耐药。

⑶增加代谢拮