细胞生物学第八章细胞信号转导.ppt

两个主要信号转导途径间的窜扰第64页,共67页，星期六，2024年，5月信号的级联放大作用第65页,共67页，星期六，2024年，5月受体屏蔽受体表达下调受体失活内体溶酶体受体二、细胞对信号的控制第66页,共67页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第67页,共67页，星期六，2024年，5月**二、G-蛋白耦联受体介导的细胞信号通路

（一）以cAMP为第二信使的信号通路1)腺苷酸环化酶第32页,共67页，星期六，2024年，5月2)环化AMP磷酸二酯酶第33页,共67页，星期六，2024年，5月3)蛋白激酶AcAMP激活PKAs（cyclicAMP-dependentproteinkinases)，PKAs磷酸化靶蛋白分子上的特定丝氨酸/苏氨酸。无活性的PKA无活性的催化亚基调节亚基cAMP-调节亚基复合体激活的催化亚基第34页,共67页，星期六，2024年，5月4)cAMP调节某些基因的表达信号分子激活的腺苷酸环化酶激活的PKA进入细胞核后：磷酸化激活CREB激活的CREB与CBP结合所形成的复合体结合在靶基因的调控序列上（CREB-bindingelement）,刺激基因转录第35页,共67页，星期六，2024年，5月（二）磷脂酰肌醇双信使信号通路细胞质膜脂类分子外层细胞质膜脂类分子内层细胞质膜脂类分子外层磷脂酰肌醇（PI）磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI(4)P）磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PI(4，5)P2）PI激酶PIP激酶1）三种肌醇磷脂第36页,共67页，星期六，2024年，5月2）双信使二酰甘油细胞质膜脂类分子外层细胞质膜脂类分子内层磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸磷脂酶C-b激活蛋白质激酶C刺激Ca2+从内质网中释放进入胞质溶胶肌醇-1,4,5-三磷酸第37页,共67页，星期六，2024年，5月3）肌醇磷脂信号传递系统IP3打开Ca2+-释放通道DAG和Ca2+激活蛋白质激酶C（PKC）信号分子GPCR磷脂酶C-b磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸二酰甘油（DAG）激活的Gqa-亚基IP3激活的蛋白质激酶C（PKC）内质网腔室第38页,共67页，星期六，2024年，5月无活性的PKCs存在于胞质溶胶.激活作用包括: 转位:Ca2+(由IP3诱导)将PKC从胞质溶胶转位到细胞质膜上（通过和膜上的DAG而做到）激活:Ca2+ DAG（二酰甘油） 磷脂酰丝氨酸4）蛋白质激酶C(PKC)的激活第39页,共67页，星期六，2024年，5月蛋白激酶C的作用1对糖代谢的控制第40页,共67页，星期六，2024年，5月作用2：参与基因表达调控第41页,共67页，星期六，2024年，5月5）钙调蛋白（Calmodulin）单一多肽链；有4个Ca2+结合位点；其激活需要结合至少2个Ca2+钙调蛋白活化的钙调蛋白和靶蛋白结合后，发生重大构型变化第42页,共67页，星期六，2024年，5月6）钙调蛋白激酶（CaM-K）活化的CaM-K完全活化Ca2+-独立状态50-80%活化抑制结构域催化结构域自身磷酸化蛋白质磷酸酶第43页,共67页，星期六，2024年，5月外界信号分子质膜上受体肌醇酯（磷脂酰肌醇－4、5－二磷酸PIP2）磷脂酶水解1、4、5三磷酸肌醇IP3二酰基甘油DG钙离子作用钙调素形成钙调素－酶复合物蛋白激酶C蛋白质磷酸化细胞反应动员细胞内源钙到细胞质中第44页,共67页，星期六，2024年，5月7）信号分子的失活：通过细胞内生化代谢完成。IP3：通过肌醇磷酸脂循环途径；DG：通过两种途径终止其信使作用；被二酰基甘油激酶磷酸化为磷脂酸，进入肌醇磷脂循环，被二酰基甘油脂酶水解成单脂酰甘油。（见P240）第45页,共67页，星期六，2024年，5月（三）G蛋白耦联受体介导离子通道的调控第46页,共67页，星期六，2024年，5月一、受体酪氨酸激酶（receptortyrosinekinases，RTK）及RTK—Ras蛋白信号通路受体二聚化第四节酶连受体介导的信号转导第47页,共67页，星期六，2024年，5月1.细胞内信号蛋白这些蛋白质都有SH2(Src同源)结