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阿片类药物的不良反应及处理
授课者:XXX
01/阿片类药物的不良反应
02/不良反应之便秘
03/不良反应之恶心呕吐04/不良反应之尿潴留
嗜睡、认知能力下降、幻觉、
谵妄、肌阵挛、癫痫
-阿片类药物的不良反应-
恶心、呕吐、
便秘-最常见
尿潴留、口干
瘙痒、多汗
呼吸抑制
1.次数减少
2.排便困难或排不尽感
3.粪便干结坚硬
参考文献:
MEARINF,LACYBE.CHANGL,etal.BoweldisordersU]Gastroenterolooy.2016,15016):1393-1407.DOl:10.1053/igastro.2016.02.031
-不良反应之便秘-
慢性便秘的三大症状
阿片类药物使用后最常见的不良反应,便秘发生率为51%~87%
阿片类药物会阻断神经递质释放并增加胃肠张力、减少正常胃肠推进活动,最终导致便秘
阿片类药物可激活肠黏膜下促分泌神经元上μ-阿片受体和δ-阿片受体,进而抑制乙酰胆碱和VIP的释放,造成氯离子分泌和水渗透减少、粪便干结,最终导致便秘
阿片类药物可通过调控胃肠道括约肌功能而影响胃肠道运动(如引起Oddi括约肌功能障碍与胆汁样疼痛发作),进而造成消化延迟等;食管下括约肌也存在类似情况。此外,阿片类药物还可导致肛管内括约肌收缩增加、直肠敏感性降低,可能与排便费力、排便不尽感有关
肠道运动障碍
肠道分泌异常
肠道括约肌异常
-不良反应之便秘-
典型的非药物治疗的方法是改变生活方式,如增加膳食纤维、液体摄入量和适当活动等。
-不良反应之便秘-
泻药是预防便秘的首选方法,也是治疗便秘最常用的药物(欧洲姑息治疗学会推荐)
传统泻药包括容积性泻药、刺激性泻药、渗透性泻药和大便软化剂
-不良反应之便秘-
便秘的治疗方法
级泻药
成人剂量
起效时间
备注
溶剂类
甲基纤维素
聚卡波丰
口服(粉末或胶囊》1~3次/d口服(胶囊)1-4次/d
12-48h
12~4Bh
纤维来源,与psylium纤维比产气少
如果患者以前有便秘或卧床可能无效
Psyllium纤维(欧车前亲水胶)
口服(粉末、薄片或胶囊)1-3次d
12-48h
纤维来源,需要引用足量的水(1000-1500mLd)
渗透类
孔果糖
口服(液体)15-60ml/d
口服(粉末)17g溶于水中240mLd
24-48h
比山梨醇贵
聚乙二醇
24~48h
没有成味,是不错的选择
山梨醇
盐类
口服(液体)15~60mld
24~4Bh
70%溶解,甜味
构橼酸镁
口股(液体)240mv次
0.5~3h
可作为基础用药,所有盐类缓泻剂可引起电解质紊乱,肾衰患者慎用
氧氧化镁
(氧化镁乳剂)
磷酸钠(碳酸钠)
口服(液体)15-60ml次
经直肠灌肠
0.5-3h
30min内
刺激类
比沙可啶(双酯苯啶)
口服10-15mg1-3/次
直肠每天1粒栓剂(10mg)
口服6-12h
直肠15-60min
不常用
番泻叶
口股(液体或片剂)2-4片d
6~12h
一线用药
软便类
多库酯的(磺现辛脂钠)
口服(液体或胶囊)
1100-400mg/d
24~72h
单一用药无效,通常与其它药联用
不良反应之便秘
表1:治疗阿片类药物引起便秘可选择的药物
作用机制改变胃肠道渗透环境、刺激胃肠运动以及物理润滑等。
当患者出现OIC时,可增加泻药的剂量,选择强效泻
药,必要时予以灌肠。
缓泻剂(番泻叶、麻仁丸等)
强效泻药(乳果糖、硫酸镁等)
-不良反应之便秘-
便秘的治疗方法
作用强度
分
类
泻药
-不良反应之便秘-
渗透性泻药的作用机制
乳果糖(杜秘克)导泻的作用机制:
·乳果糖(Lactulose)是合成的双醜类,在结肠内发酵产生软便,
·双糖不能在肠管吸收和代谢,通过发酵作用增加小肠容积
·乳果糖可能引起腹部绞痛,可因使用止痛剂而减轻
福松(聚乙二醇4000):近年在国内外新上市的治疗慢性便秘的新药
·作用机制为物理作用,不影响结肠转运时间
·优点:不改变粪便的酸碱性,不影响肠道的pH值,亦不改变肠道的正常菌群
-不良反应之便秘-
渗透性泻药的作用机制
·盐类泻药,包括硫酸镁、硫酸钠
·药物不被肠道吸收而又不溶于水,服用后,使小肠内渗透压增高,阻止肠道回吸收水分,增加粪便的容积,从而刺激肠壁蠕动,迅速排出粪便
-不良反应之便秘-
刺激性泻药的作用机制
主要作用于大肠
此类药物本身或在体内代谢物刺激肠壁,使肠道蠕动增加,从而促进粪便排出
·酚酞:
·蓖麻油:释放出蓖麻油酸钠,刺激肠道分泌
·番泻叶、大黄:含蒽醌类化合物,由结肠细菌分解出刺激性
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