肾功能不全患者合理用药与监护.ppt

*易发生药源性肾损害的原因◆肾脏血流量充沛，增加了肾脏暴露于循环中药物的机会，受药物毒性作用的影响较大；◆肾脏耗氧量大，组织代谢率高，能量需求高，缺血缺氧时易受到损伤，对药物肾毒性的易感性较高，肾内多种酶作用活跃，一些酶可将药物降解为有毒性产物；◆肾小管上皮表面积大，与药物接触机会多，容易发生抗原-抗体复合物沉积，产生过敏性血管炎等变态反应；◆肾小管在酸化过程中pH的改变，可影响某些药物的溶解度，易致药物在远端肾小管和集合管降解或沉积，造成小管腔阻塞，从而损害肾小管；◆肾小管的主动分泌和重吸收功能，使药物可能在肾组织蓄积；◆肾脏的逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物浓度大大增加，故一些药源性肾病易出现肾乳头坏死。杨红,张波,谭淑英.药物性肾损害56例临床分析[J].实用医学杂志,2005,21(11):1191-1192.第32页,共47页，星期六，2024年，5月*药物机理举例抗菌药物过敏反应；潜在肾毒性氨基苷类：奈替米星、依替米星、异帕米星、阿米卡星；β-内酰胺类：青霉素类、部分头孢菌素、亚胺培南西司他丁；其他：复方新诺明；两性霉素B；糖肽类药物(万古霉素、替考拉宁)、利福平、多黏菌素、四环素、氟喹诺酮类药物等。非甾体抗炎药(NSAIDs)PG合成障碍；水钠潴留；高血钾布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、阿司匹林；塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利。造影剂肾脏血流动力学改变离子型造影剂：泛影葡胺、碘他拉葡胺等；非离子型造影剂：碘海醇、碘普罗胺、碘必乐、碘曲仑等。免疫抑制剂肾血管收缩;肾间质纤维化环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤等抗肿瘤药肾小管细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，顺铂和卡铂、环磷酰胺、丝裂霉素等；甲氨蝶呤、阿糖胞苷、6-硫鸟嘌呤，5-氟尿嘧啶等；α-干扰素、白细胞介素-2。中草药及中药制剂肾毒性;过敏反应;蓄积等植物类：雷公藤、益母草、罂粟壳及含马兜酸类中草药;动物类：鱼胆、全蝎、蜈蚣、斑蝥、红娘子、蟾蜍、海马等;矿物类：朱砂、雄黄、砒霜、水银、硼砂等。其他———利尿剂：氨苯蝶啶、利尿酸、速尿;脱水剂：甘露醇;ACEI：卡托普利、依那普利;神经精神病药物：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸等。易引起肾损害的药物徐航,Guy-ArmelBounda,张海霞,等.易引起肾损害的药物.中国药业[J].2011,20(2):80-82.第33页,共47页，星期六，2024年，5月*氨基苷类在体内98%～99%经肾小球滤过，以原形从尿中排出引起的肾损害临床最早表现为肾浓缩功能减退及轻度蛋白尿，可伴血尿、管形尿、肾小球滤过率降低；晚期可出现氮质血症，甚至可发生急性肾小管坏死，导致急性肾功能衰竭。多在用药第5～7天开始发病，第7～10天毒性最强。临床常用有庆大霉素和卡那霉素的半合成衍生物，如依替米星、阿米卡星、阿贝卡星等。刘军,赵敏.氨基苷类抗生素的肾毒性及降低肾毒性的对策[J].国外医学·抗生素分册,2003,24(6):253-256．第34页,共47页，星期六，2024年，5月*β-内酰胺类静脉滴注及肌肉注射青霉素类可致急性肾衰竭、急性间质性肾炎，口服或静脉滴注青霉素类可致血尿、尿蛋白异常、尿崩症、尿潴留、肾绞痛等。部分头孢菌素对肾小管有直接毒性，与用药剂量和用药时间有关，多见于第1代、第2代头孢菌素，第3代头孢菌素的肾毒性一般较低。已有碳青霉烯类药物亚胺培南西司他丁引起急性肾小管坏死的报道。熊锦华,范公忍,张成平.大剂量青霉素致急性肾衰竭[J].药物不良反应杂志,2007,9(2):134-135．曹健,张恩娟,卢春来.青霉素类药物致泌尿系统不良反应分析[J].中国药房,2006,17(4):290-292．第35页,共47页，星期六，2024年，5月*磺胺类易引起肾后性急性肾功能衰竭。在酸性条件下，饮水量少时在尿中可形成结晶，阻塞尿路，导致肾后性肾功能衰竭，少数可形成输尿管及膀胱结石。如复方新诺明可致血尿、结晶尿、腰痛，5%的患者可发生急性肾功能衰竭，部分患者可发生溶血性贫血，少数可出现非少尿性急性肾功能衰竭。穆冬兰.磺胺类药物致肾损害的研究[J].黑龙江医药,2006,19(4):312．第36页,共47页，星期六，2024年，5月*抗真菌药两性霉素B对肾小管有直接毒性作用，还可引起入球、出球小动脉收缩，使肾血流量和肾小球滤过率降低，导致急慢性肾功能损害。两性霉素B的肾毒性与用药总量、基础肾脏疾病、合并用药等有关，表现为Ⅰ型肾小管性酸中毒、尿崩症、低血钾、低血镁、血肌酐及尿素氮升高。高国平,苏治英