缺血再灌注损伤 (3).ppt

*OFR对组织的损伤蛋白的失活对质膜的损伤DNA的损伤第63页,共65页，星期六，2024年，5月*钙超载的产生机制第64页,共65页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第65页,共65页，星期六，2024年，5月*（三）OFR的损伤作用1、生物膜脂质过氧化（lipidperoxidation)增强（1）破坏膜的正常结构及功能液态性、流动性、通透性（2）间接抑制膜蛋白功能离子泵功能障碍细胞信号转导功能障碍第31页,共65页，星期六，2024年，5月*（3）促进OFR及其它生物活性物生成激活磷脂酶C、D（4）减少ATP生成第32页,共65页，星期六，2024年，5月*2、蛋白质功能抑制（1）自由基使蛋白质和酶分子聚合、交联、肽链断裂

蛋白质变性、酶的活性丧失受体、离子通道功能障碍（2）自由基可使酶的巯基氧化，AA残基氧化第33页,共65页，星期六，2024年，5月*3、破坏核酸及染色体自由基可使碱基羟化或DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡，这种作用80%为OH.所致，因OH.易与脱氧核酸及碱基反应并使其结构改变。第34页,共65页，星期六，2024年，5月*·??4.破坏细胞间基质自由基可使透明质酸降解、胶原蛋白发生交联

细胞间基质变得疏松第35页,共65页，星期六，2024年，5月*二、钙超载（calciumoverload）各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。正常:细胞外[Ca2+]10-3mol/L细胞内[Ca2+]10-7mol/L细胞外[Ca2+]是细胞内[Ca2+]10000倍 第36页,共65页，星期六，2024年，5月*依赖ATP的钙泵钠钾泵Na+-Ca2+交换系统肌浆网（SR）钙结合蛋白（CaBP)线粒体摄取细胞膜细胞内维持因素第37页,共65页，星期六，2024年，5月*第38页,共65页，星期六，2024年，5月*钙超载发生的机制1Na+-Ca2+交换异常

（钙超载时进入细胞的主要途径）正常：3个Na+1个Ca2+可进行双相转运影响因素：（1）跨膜钠浓度梯度（2）细胞内的氢浓度此外还有Ca2+,ATPMg2+Ca2+3Na+K+Na+第39页,共65页，星期六，2024年，5月*机制:（1）细胞内高Na+直接激活Na+-Ca2+交换蛋白缺血→ATP↓→Na+泵↓→细胞内Na+↑→激活Na+-Ca2+交换蛋白→Ca2+进入细胞K+Na+3Na+Ca2+ATP↓Na+↑Ca2+↑第40页,共65页，星期六，2024年，5月*(2)细胞内高H+间接激活Na+-Ca2+交换蛋白质膜Na+/H+交换蛋白主要受细胞内[H+]的变化调节[Na+]o[H+]o[Na+]i[H+]i缺血时：无氧代谢↑→产生H+增多再灌时：组织间液H+迅速减少→细胞内外较高的H+浓度差→激活Na+/H+交换蛋白→细胞内[Na+]↑激活钠泵激活Na+-Ca2+交换蛋白＞Na+H+第41页,共65页，星期六，2024年，5月*3Na+Ca2+Na+K+H+Na+再灌时H+↓H+↑Na+↑Ca2+↑缺血时H+↑第42页,共65页，星期六，2024年，5月*（3）PKC间接激活Na+-Ca2+交换蛋白如α1肾上腺素能受体激活G蛋白-PLC→H+/Na+交换激活第43页,共65页，星期六，2024年，5月*2.生物膜损伤（1）细胞膜损伤→钙内流↑膜屏障作用↓Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解FR使细胞膜脂质过氧化（2）线粒体受损→ATP↓（3）肌浆网膜受损→摄取钙↓通透性增加第44页,共65页，星期六，2024年，5月*钙超载引起组织细