细菌感染性疾病的药物治疗.ppt

**名词解释：TMIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间TMIC%：血浆浓度高于细菌MIC值的时间与该药给药间隔（时间）的比值**化学治疗学是研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。宿主：寄主，指病原微生物所寄生的植物、动物或人。寄生物寄生在宿主的体内或体表，往往损害宿主，使之生病，甚至死亡。药效学及药代动力学重要参数

-时间依赖型的抗生素TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间TMIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即TMIC%=TMIC给药间隔TMIC给药间隔MIC90第81页,共106页，星期六，2024年，5月Ⅲ类：PAE长的“时间依赖型”抗生素①代表药：大环内酯类中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类及肽类抗真菌药等②定义：同II类，此类药物其抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系较小③特点：此类药物无首次接触效应，又有较长的PAE．④用药方案：关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是Cmax(％T＝超过MIC的时间＋药物的PAE时间)第82页,共106页，星期六，2024年，5月防突变浓度（MutantPreventionConcentration；MPC新概念)现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（MutantPreventionConcentration；MPC）的新概念第83页,共106页，星期六，2024年，5月MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconcentration＞MPC疗效佳，无突变MSW疗效可，易突变＜MIC无效，亦无突变Timepost-administration第84页,共106页，星期六，2024年，5月MPC和突变选择窗药效学理论的延伸对临床治疗和防止耐药以及新药开发具有重要意义目前尚在体外试验和理论探索阶段，需要在活体和临床病人中进一步证实第85页,共106页，星期六，2024年，5月三、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的选用剂量给药次数给药途径疗程联合用药第86页,共106页，星期六，2024年，5月给药剂量按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药较大剂量（治疗剂量范围高限）：重症感染（如败血症、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不易达到部位的感染（如中枢神经系统感染等）较小剂量（治疗剂量范围低限）：单纯性下尿路感染，由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度。第87页,共106页，星期六，2024年，5月给药途径轻症感染应选用口服吸收完全的抗菌药物。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，病情好转应及早转为口服给药。抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏膜局部应用抗菌药物在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此局部应用只限于少数情况。第88页,共106页，星期六，2024年，5月给药次数青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。第89页,共106页，星期六，2024年，5月疗程抗菌药物疗程因感染不同而异一般感染宜用至体温正常、症状消退后72～96小时，特殊情况，妥善处理。败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。第90页,共106页，星期六，2024年，5月联合应用联合用药的目的是发挥药物的协同作用，以增强疗效，扩大抗菌范围，延续或减少抗药性的产生，降低毒副作用。但不合理的联合用药，不仅不能达到上述目的，反而增加不良反应的发生率，所以联合用药必须有明确的指征。第91页,共106页，星期六，2024年，5月(1)联合用药的指征①病因不明的严重感染，如败血症、亚急性细菌性心内膜炎等。②单一药物不能控制的严重混合感染，如慢性尿路感染、腹膜炎、严重的创伤感染等。③单一抗菌药不能有效控制的感染如：青霉素和链霉素联合治疗肠球菌感染。④长期使用一种抗菌药，细菌易产生耐药者,如治疗结核病常用链霉素＋异烟肼。⑤为了减少不良反应,如：两性霉素B+氟胞嘧啶联合治疗深部真菌感染时，可使前者用量减少，