老年糖尿病药物.ppt

AspartAspart是另一种速效Ins类似物，aspart是aspartate的缩写，它是B链28位的脯氨酸被天冬氨酸所替代的类似物，这一变化旨在通过引进电荷排斥来阻止Ins单体或二聚体自我聚合Aspart可在10-20min迅速起效，45min达峰值lispro和aspart已分别于1996年和1999年批准上市第63页,共82页，星期六，2024年，5月速效Ins类似物与正规Ins相比较的优点速效Ins类似物进餐前即刻注射，其控制PPG的效果好于餐前30分钟注射正规Ins；如进餐已开始15分钟，注射速效Ins类似物的降糖效果也与餐前30分钟使用正规Ins相当速效Ins类似物在所注射的部位较稳定，个体差异较小第64页,共82页，星期六，2024年，5月易于调整用量，因速效Ins类似物药代动力学的特点，如患者在餐后1-2小时内运动宜适当减少餐前速效Ins类似物的用量，如患者拟餐后3-5小时运动，则可稍减少或不减少速效Ins类似物的用量，如病人喜欢食零食，可注射小剂量的速效Ins类似物严重低血糖的发生率较正规Ins为少第65页,共82页，星期六，2024年，5月GlargineGlargine是通过基因重组技术生产的长效Ins类似物，glargine是glycine和arginine的缩合词，其与人Ins结构不同之处在于：A链的第21位天冬氨酸换成甘氨酸和B链的羧基端连接两个精氨酸，这样的结构使之在弱酸（pH4.0）环境下可溶，而注射到皮下生理pH条件下，形成沉淀，从而延缓吸收药动学研究结果表明，皮下注射后吸收缓慢，持续达24h，不同部位吸收恒定，作用平稳，无明显的血药高峰第66页,共82页，星期六，2024年，5月临床研究证实，由glargine控制血糖引起的夜间症状性低血糖发生率较应用NPH者的发生率明显低，glargine适合基础Ins水平低的患者的替代治疗，glargine与餐前速效Ins制剂联合使用能更好地模似生理状态下Ins水平的变化。glargine每天给药1次，易被老年患者接受，glargine如和口服降血糖药联合使用，对老年DM病人可能产生有益作用。由于glargine不能与其他的Ins制剂混合，故使用时需分别注射glargine已于2001年通过FDA的认证第67页,共82页，星期六，2024年，5月人Ins类似物预混制剂（LP/NPL）人Ins类似物预混制剂（LP/NPL）是lispro与中性鱼精蛋白Lispro(NeutralProtamineLispro,NPL)的混合制剂，NPL是Lispro的中效制剂，其特性与中性鱼精蛋白锌Ins（NeutralProtamineHagedom,NPH）相似，对64例T2DM患者分为使用LP/NPL和HR(regularhumaninsulin)/NPH两组的研究中发现，两组Ins的用量相似，但LP/NPL组能更好地控制血糖而不增加低血糖风险第68页,共82页，星期六，2024年，5月Lispro与NPL按不同比例制成的预混制剂有HumalogMix25(Lispro25%，NPL75%)和HumalogMix50(Lispro50%，NPL50%)，一些研究将该两种制剂与人Ins70/30预混制剂比较，结果显示两类预混制剂24h血糖控制水平相似，但前者餐后血糖控制更理想，低血糖风险降低，且早晚餐前即刻注射更方便第69页,共82页，星期六，2024年，5月三、用法当T2DM患者用几种口服降糖药联合治疗未能控制血糖时，可采取白天口服降血糖药单用或合用，夜晚临睡前再注射Ins的方法，如患者用的口服降糖药是SU类药物，这便称作睡前Ins白天SU疗法（BIDS）当晚间使用Ins不能将FPG很好控制在有效范围内时，白天使用的口服降血糖疗法将被多次注射Ins疗法所代替。T2DM患者最常用的Ins制剂为预混制剂，可分别于早餐前和晚餐前注射短效与中长效类Ins的预混制剂第70页,共82页，星期六，2024年，5月虽然含正规Ins的预混制剂与含lispro的预混制剂对HbA1c的影响无差别，但含lispro的预混制剂比含正规Ins的预混制剂降低PPG水平更有效。此外考虑到老年患者自我保健能力较差，自己配置混合Ins易有差错，故最好选用单一剂型由于老年DM患者肝肾功能降低会影响Ins的降解与清除，可能产生Ins蓄积而导致低血糖的发生，故老年DM患者选择Ins治疗方案时，首选低血糖发生风险小的方案，宁可血糖控制水平为中等好，无论何种制剂均需从小剂量开始，逐步增加第71页,共82页，星期六，2024年，5月第四节降血糖药物的联合应用近年许多临床资料显示