复方甘草酸苷片生物等效性研究技术指导原则 .pdf

复方甘草酸昔片生物等效性研究

技术指导原则

2024年09月

目录

—\概述3

二、人体生物等效性研究设计3

（一）研究类型3

（二）受试人群3

（三）给药剂量3

（四）给药方法4

（五）血样采集4

（六）检测物质4

（七）生物等效性评价4

三、人体生物等效性研究豁免5

四、参考文献5

复方甘草酸昔片生物等效性研究技术指导原则

—\概述

复方甘草酸昔片（CompoundGlycyrrhizinTablets）是由

甘草酸单铉盐、甘氨酸、DL-甲硫氨酸组成的复方制剂。主要

于治疗慢性肝病，改善肝功能异常；治疗湿疹、皮肤炎、

斑秃。甘草酸昔是复方甘草酸昔片的主要成分，口服后水解

为甘草酸，之后进一步代谢为甘草次酸。

复方甘草酸昔片生物等效性研究应符合本指导原则要

求，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿

制药人体生物等效性研究技术指导原则》《高变异药物生物

等效性研究技术指导原则》《生物等效性研究的统计学指导

原则》等相关指导原则要求。

二、人体生物等效性研究设计

（一）研究类型

可采两制剂、两周期、两序列交叉设计，也可采部

分重复或完全重复交叉设计，进行空腹和餐后条件下单次给

药的人体生物等效性研究。

（二）受试人群

健康成人受试者。

（三）给药剂量

推荐采申报的最高规格（每片含甘草酸单铉盐25mg、

甘氨酸25mg、DL-甲硫氨酸25mg）单片服。如基于生物

样品分析方法灵敏度的考虑，也可采临床常剂量。

（四）给药方法

口服给药。

（五）血样采集

合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。

（六）检测物质

血浆中的甘草酸和甘草次酸。

（七）生物等效性评价

以甘草酸的Cmax、AUCo-t和AUCo-oo作为生物等效性评价

的指标。如采平均生物等效性（Aeragebioequialence,

ABE）方法进行评价，受试制剂与参比制剂的Cmax、AUCo-t

和AUCo-oo的几何均值比的90%置信区间在80.00%〜125.00%

范围内。如采参比制剂标度的平均生物等效性（Reference-

scaledaeragebioequialence,RSABE）方法进行评价，参比

制剂的个体内标准差（Swr）应大于等于0.294,（*—勇2_协嘉

的单侧95%置信区间上限小于等于零，同时，制剂间甘草酸

主要药动学参数的几何均值比（Geometricmeanratio,GMR）

的点估计值应在80.00%〜125.00%范围内。

甘草次酸的Cmax、AUCo-t和AUCo-oo于进一步支持临床

疗效的可比性。

三人体生物等效性研究豁免

本品在国内仅上市单一规格（每片含甘草酸单铉盐25mg、

甘氨酸25mg、DL-甲硫氨酸25mg）,本项不适。

四参考文献

1.国家药品监督管理局.复方甘草酸昔片说明书.2019.

2.国家药品监督管理局.以药动学参数为终点评价指

标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则.

2016.

3.国家药品监督管理局.生物等效性研究的统计学指

导原则.2018.

4.国家药品监督管理局.高变异药物生物等效性研究

技术指导原则.2018.