细胞周期细胞凋亡.ppt

Cytc与Apaf-1及pro-caspase-9组成凋亡体caspase-9激活并启动caspase级联反应降解ICAD及细胞功能或结构蛋白，引发细胞凋亡第117页,共126页，星期六，2024年，5月MitochondrialApoptoticPathway第118页,共126页，星期六，2024年，5月1.3CellApoptosisMediatedbyEndoplasmicReticulum内质网在维持细胞内钙离子内环境稳定、膜蛋白的合成、修饰和折叠等方面有关键性作用。Caspase-12位于内质网膜，是内质网应激诱导凋亡所必须的。内质网应激导致Ca2+释放进入胞浆，激活Calpain（钙激活的中性蛋白酶），水解并激活caspase-12，同时也导致caspase-7的激活，最终导致细胞凋亡。第119页,共126页，星期六，2024年，5月第120页,共126页，星期六，2024年，5月Ask1——Apoptosissignalregulatingkinase1NIK——Nuclearfactor-kappaB-inducingkinaseIAP——ApoptosisinhibitorIAPJNK——c-JunN-terminalkinasep90RSK——90kDRibosomalproteinS6kinaseFKHR——ForkheadboxproteinO1AGSK3——Glycogensynthasekinase3APP——AmyloidprecursorproteinAIF——Apoptosis-inducingfactor1FLIP——CASP8andFADD-likeapoptosisregulatorSMAC——Secondmitochondria-derivedactivatorofcaspaseRAIDD——CaspaseandRIPadapterwithdeathdomainPIDD——p53-inducedproteinwithadeathdomainSIR2——NAD-dependenthistonedeacetylaseHtrA2——SerineproteaseHTRA2Calpain——Calcium-activatedneutralproteinase第121页,共126页，星期六，2024年，5月2.Caspase-independentCellApoptosis实验证明，caspase的抑制不能阻断细胞凋亡的发生，表明细胞凋亡还以不依赖于caspase的方式发生。不依赖caspase的细胞凋亡涉及到Bax诱导的细胞死亡，也涉及到其他蛋白酶，如钙蛋白酶、蛋白酶体及丝氨酸蛋白酶诱导的细胞死亡。第122页,共126页，星期六，2024年，5月丝氨酸蛋白酶与核酸内切酶白细胞弹性蛋白酶抑制剂的细胞死亡途径有关，这一途径的关键分子是LEI（丝氨酸蛋白酶抑制剂）。LEI在酸性pH或蛋白酶作用下，经翻译后水解加工，分子量降低，并伴随着核酸内切酶活性的出现，从而导致DNA的降解和细胞死亡。第123页,共126页，星期六，2024年，5月Section4CellApoptosisandDiseases第124页,共126页，星期六，2024年，5月TheDiseasesAssociatedwithApoptosisRegulationAbnormalities细胞凋亡不足细胞凋亡过度肿瘤肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前列腺癌等发育异常气管-食管瘘、房（室）间隙缺损、唇（腭）裂、短肢畸形、尿道下裂以及多囊肾等发育异常先天性消化道、胆道、肛门狭窄或闭锁、动脉导管未闭、两性畸形、甲状舌骨囊肿等CNSAlsheimer病、Parkin-son病、肌萎缩性侧索硬化症、色素性视网膜病，脊肌肉萎缩、早老性痴呆免疫系统系统性红斑狼疮、糖尿病、类风湿性关节炎、桥本甲状腺炎、多发性的硬化症等免疫系统免疫缺陷病、AIDS第125页,共126页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第126页,共126页，星期六，2024年，5月多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）是一种与DNA损伤修复、基因完整性监护有关的聚合酶，其作用是将NAD+分子中的ADP转移到与DNA修复相关的酶分子上，提高其催化效率。当细胞凋亡启动时，PARP被caspase剪切，导致受PARP负调