细胞信号转导异常.ppt

蛋白激酶A(proteinkinaseA，PKA)蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)Janus激酶(JAK）信号转导因子和转录活化因子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）环-磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein,CREB)第95页,共115页，星期六，2024年，5月顺式作用元件(cis-actingelement)??

指与特定蛋白质编码区连锁在一起的对转录起调控作用的DNA序列结构，包括启动子、增强子和近来发现的抑制子（沉寂子silencer）。

启动子（promotor）

增强子（enhancer）

第96页,共115页，星期六，2024年，5月反式作用因子指能直接或间接地识别或结合各顺式调控元件核心序列（8-12bp）上，参与调控靶基因转录效率的一组蛋白质。绝大多数真核转录调节因子由某一基因表达后，通过与特异的顺式作用元件相互作用(DNA-蛋白质相作用）反式激活另一基因的转录，故称反式作用蛋白或反式作用因子。第97页,共115页，星期六，2024年，5月㈢炎症:自学㈣其他疾病：自学第98页,共115页，星期六，2024年，5月本章小结细胞信号转导系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等多方面的作用，它们的异常与疾病如肿瘤、心血管病、糖尿病等多种疾病的发生发展密切相关。第99页,共115页，星期六，2024年，5月本章小结细胞信号转导系统是由受体或能接受信号的其他分子（如离子通道和细胞粘附分子）以及细胞内的信号转导通路组成。细胞信号转导过程是由受体（膜受体或核受体）接受信号，并启动细胞内信号转导通路的过程。第100页,共115页，星期六，2024年，5月本章小结细胞信号转导过程是由细胞内一系列信号转导蛋白的构象、活性或功能变化来实现的：控制信号转导蛋白活性的方式有：通过配体调节、通过G蛋白调节、通过可逆

磷酸化调节；最终通过信号对靶蛋白的调节来实现控制信号转导。第101页,共115页，星期六，2024年，5月本章小结细胞信号转导的基本过程：配体与受体（膜或细胞内受体）结合，通过第二信使或细胞内的信号转导通路的信号转导蛋白活性变化，最终通过对靶蛋白的调节实现其生物学效应。第102页,共115页，星期六，2024年，5月1.三聚体G蛋白,与膜受体偶联

2.结构：αβγ三种亚基固定于细胞膜内侧

3.特性：具GTP酶的活性4.组成：Gs(+)AC,Gi(-)AC,Gq(+)PLCG蛋白的组成GTPGDP第103页,共115页，星期六，2024年，5月G蛋白调节的机制第104页,共115页，星期六，2024年，5月G蛋白调节的机制G蛋白复合体（Gβγ-Gsα-GDP)关配体与G蛋白耦联受体结合，暴露与G蛋白结合部位。G蛋白耦联受体与G蛋白复合体结合，GTP取代Gsα上的GDP（开）。Gβγ与Gsα分离，Gsα-GTP向效应蛋白移动。Gsα-GTP与效应蛋白结合并激活AC，GTP被GDP取代后与效应蛋白分离。Gsα-GDP与Gβγ重新结合（关）。第105页,共115页，星期六，2024年，5月G蛋白介导的细胞信号转导途径经三种途径?β-Rα2-R，M-Rα1-R，ET-RGsαGiGqαACPLCβcAMPPIP2IP3PKADAG(DG)PKCCa2+释放靶蛋白靶基因转录靶蛋白的磷酸化磷酸化-???+++第106页,共115页，星期六，2024年，5月MAPK家族酶的激活机制都通过磷酸化的三级酶促级联反应通过可逆磷酸化调节第107页,共115页，星期六，2024年，5月