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栏目中药药物评价中药质量控制

标题试谈中药制剂研究中残留溶剂检查

作者阳长明

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审评一部阳长明

中药制剂中的残留溶剂系指在中药的提取分离过程中，以及在辅料的生产、制

剂制备过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。根据

国际化学品安全性纲要、美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的

研究结果，很多有机溶剂对环境、人体有一定的危害。因此，需要进行有机溶

剂残留量的研究和控制。溶剂残留研究是药品质量研究的重要内容，对溶剂残

留量的控制也是控制药品质量、保障用药安全的重要手段。

1中药残留溶剂可能引入的途径

中药有机溶剂残留的引入，从理论上讲，在中药提取分离、辅料生产、制剂制

备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能。

1.1提取分离工艺可能引入有机溶剂残留

中药新药的研究大多数是以中药材为起始原料，为提高疗效、减小剂量、便于

制剂，除少数情况直接使用药材粉末外，一般药材都需要经过提取；多数情况

尚需进一步分离。提取分离过程中除多数情况使用水、醇外，也有采用其他溶

剂或添加剂、介质等进行的，因此有可能引入有机溶剂残留。

在中药提取纯化工艺中，应尽量避免使用一、二类有机溶剂。在人们传统认识

中，中药是有一定的安全性保障的，大多是采用水、醇等进行制备；天然药物

提取制备的药品，应尽可能地制备成绿色产品，不应由此带来环保问题，甚至

安全性问题。

1.2制剂工艺过程产生的有机溶剂残留

在制剂制备过程中，有时也会使用到有机溶剂，如包衣过程，透皮制剂制备等。

1.3辅料有机溶剂残留导致制剂有机溶剂的残留

辅料作为制剂的重要组成部分，其残留溶剂情况直接影响制剂的质量。

2残留溶剂检查及研究的一般原则

如上所述，中药有机溶剂残留的引入，在中药提取分离、辅料制备、制剂制备

过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能，均应进行残留量的检测和控制。但

是，药品研究者可以通过对药品制备工艺、有机溶剂的性质等进行分析，提出

科学合理的依据，有选择性地对某些溶剂进行残留量研究。因此，药品研究者

在进行有机溶剂残留量研究之前，需要首先对药品中可能存在的残留溶剂进行

分析，以确定何种溶剂是需要进行残留量的检测和控制。

2.1提取分离工艺可能引入的有机溶剂残留

对于提取分离过程中可能引入的有机溶剂（包括可能使用的添加剂、介质等引

入的残留），应该进行研究与控制。

2.2制剂工艺过程产生的有机溶剂残留

对制剂制备过程中，可能引入的有机溶剂残留，应进行残留量的研究和控制。

2.3辅料有机溶剂残留导致制剂中有机溶剂的残留

对于辅料的残留溶剂水平的了解，有利于辅料的选择，有利于考虑其对制剂质

量的可能影响。

对于新研发的辅料，对其有机溶剂残留研究的要求，参照化学药原料药的要求。

对于目前制剂中经常使用的常规辅料的有机溶剂残留情况及其对制剂质量的影

响，建议逐步予以关注。

3研究方法的建立与方法学验证

在确定了需要进行残留量研究的溶剂后，需要通过方法学研究建立合理可行的

检测方法。具体问题参见相关指导原则。

4几个相关问题

4.1进行残留量研究及确定残留量限度需要结合品种具体情况进行考虑

4.1.1剂型、给药途径：不同制剂发挥疗效的机理不同，对其有机溶剂残留量的

要求也可能有所不同。例如注射剂与某些局部使用局部发挥药效的皮肤用制剂

相比，有机溶剂残留量的要求就可能相对比较严格。

4.1.2适应症：出于治疗一些特殊疾病的考虑，有时候较高水平的溶剂残留量也

可能被允许，如肿瘤或艾滋病用药等，但需要有相关的利弊分析报告。

4.1.3剂量、用药周期：对于低剂量、短期用药的制剂，允许存在的残留溶剂水

平可以相对高一些。

4.2有机溶剂残留量表示方法

4.2.1允许日接触量：允许日接触量（permitteddailyexposure,PDE