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右美托咪定在胸科手术麻醉中的应用综述
右美托咪定是一种具有高度选择性的a2肾上腺素受体激动剂,主要以激动肾上腺素
a2受体为主,可产生镇静、镇痛、抑制交感及心血管稳定作用[48]。DEX的镇静催眠作用
是通过作用于脑桥蓝斑核上的肾上腺素a2受体而产生的,其镇静深度与剂量关,并且
DEX产生的镇静作用具有易唤醒、无呼吸抑制等特点IDEX的镇痛作用主要是作用于
脊髓背角的a2肾上腺素能受体,抑制脊髓P物质的释放和伤害性刺激的传递网。DEX在
围术期肺保护中体现出优势,包括降低机体炎症反应、抗氧化应激、改善动脉氧合等作
用。
1.1降低炎症反应
在OLV期间的肺损伤中,炎症反应是重要的一部分。在炎症因子中,TNF-a和IL-6
是激活炎性瀑布的主要因子[京]。Wang等在一项动物研究中发现,在大鼠OLV期间,右
美托咪定组大鼠血清IL-6、TNF-a浓度显著降低,IL-10浓度明显升高,可见DEX能
减轻大鼠OLV期间的炎症反应,从而产生肺保护作用kA有学者在梗阻性黄疸大鼠肺损
伤模型中证实DEX可降低梗阻性黄疸大鼠IL-6和TNF-a浓度,其机制可能是通过
PI3K/Akt/HIF-la信号通路减轻大鼠肺损伤时。临床试验也显示与对照组比较,右美托咪
定组IL-6、IL-8、丙二醛水平均显著降低,超氧化物酶显著增高,且术后肺部并发症减少
E。除此之外,Wu等研究了术中输注DEX是否能减轻胸腔镜手术中OLV诱导的肺损伤
介质的表达,发现右美托咪定组较对照组高迁移率族蛋白l(Highmobilitybox1
protein,HMG1)显著下降,对照组单核细胞趋化蛋白(Monocytechemoattractant
protein-1,MCP-1)和中性粒细胞弹性酶显著升高,且术后第一天,右美托咪定组IL-6低
于对照组,因此,DEX还可以通过减少肺泡中性粒细胞的聚集来减轻单肺通气关的炎
症和损伤反应闵。
1.2抗氧化应激
经过临床试验研究显示El,在胸腔镜肺癌根治术患者中,右美托咪定组较对照组各
时间点血清超氧化物歧化酶活性更高,丙二醛浓度更低,由此可见DEX可减轻肺癌根治
术患者围手术期氧化应激反应。Kernan等在临床研究中提出,血红素加氧酶(Haem
oxygenase,HO)在围术期氧化,应激反应中起保护作用旗刀。Gao等进一步探讨了DEX预处理
对肺癌患者OLV过程中HO-1的表达,结果显示,右美托咪定组TNF-a和MDA水平低
于对照组,SOD活性和HO-1表达水平均高于对照组,证实DEX预处理可上调OLV过程
中肺组织HO-1的表达,减轻氧化应激和炎症反应,因此,DEX也可通过促进HO-1的表
达来减轻肺损伤[58]。另一项研究证实DEX减弱过氧化氢诱导的肺泡上皮细胞损伤,还减
少了肺组织中活性氧生成和细胞色素C释放网。因此,DEX能减轻肺组织氧化应激损
伤,产生一定的保护作用。
1.3改善氧合功能
OLV期间,尽管机体可通过缺氧性肺血管收缩(Hypoxicpulmonary
vasoconstriction,HPV)这种内在保护机制进行调节,仍有发生低氧血症的风险。许多研
究证实了麻醉药物对HPV的影响,丙泊酚和地氟烷随着剂量增加对HPV的抑制作用越明
显[6°],也有报道吸入麻醉药如异氟烷和氟烷在2MAC时可使HPV降低高达50%,并增
加肺内分流和缺氧风险⑹]。Ketnan等发现,右美托咪定组氧合指数(PaCh/FiCh)较对照
组显著增加,并且维持IS值在40-60范围内时所需地氟烷的浓度较对照组明显降低。作
者认为,在接受胸外科手术的成年患者中,DEX的应用显现出优势,能够提高OLV期间
氧合且不会有其他不利影响。DEX提高患者术中氧合指数一定程度上与吸入麻醉药的需
求量减少有关,从而限制了药物对HPV的影响El。在最近的一篇包含14项试验的荟萃
分析中,发现有7项研究DEX增加了氧合指数,有5项研究减少了肺内分流[I。】。在合并
呼吸系统疾病的患者中,因其肺功能受损,OLV期间更易出现低氧血症。一项临床试验
观察了50例中度慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease,COPD)患
者,研究发现右美托咪定组患者在OLV期间的氧合指数(PaO2/FiO2)较对照组显著升
高,死腔通气量明显降低,且患者术后氧合功能也有明显的提高。因此
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