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核仁磷酸蛋白突变与血液肿瘤

【摘要】核仁磷酸蛋白是一类穿

梭于核仁、核质和胞质的蛋白质。最近在核

型正常的急性髓系白血病和少数骨髓增生

异常综合征中发现有NPM基因突变及其蛋白

的胞浆移位，突变的NPM可能通过下调肿瘤

抑制因子Arf启动p53活性和诱导细胞周期

停止而促进细胞恶性增殖。临床研究提示，

NPM突变与急性髓系白血病患者的预后相关，

并且可作为微量残留白血病的监测指标。这

些发现提示NPM突变可能在髓系白血病的发

生中具有重要作用。本文就NPM突变在血液

肿瘤中的研究进展做一综述。

【关键词】核仁磷酸蛋白血液肿瘤Arf；

P53

NucleophosminMutationsin

HematologicalMalignancies——Review

AbstractNucleophosmin(NPM)isa

proteinthatshuttlesbetweenthe

nucleus,nucleoplasmandcytoplasm.NPM

genemutationsandaberrantcytoplasmic

NPMlocalizationhavebeenrecently

describedinacutemyelogenousleukemia

(AML)withnormalkaryotypeandinafew

myelodysplasticsyndromes.Expression

ofNPMmutantreducestheabilityofArf

toinitiateap53responseandtoinduce

cellcyclearrest.Clinicalresearchhas

revealedthatNPMmutationsarerelative

toprognosisandcanbeusedtomonitor

andquantifyminimalresidualdisease

(MRD)inAMLpatientswithnormal

karyotype,therefore,thesefindings

indicatethatnucleophosminmutations

mightcontributetoillustrationof

myeloidleukemogenesis.Inthispaper,

theresearchprogressofnucleophosmin

mutationsinhaematological

malignancieswasreviewed.

KeywordsNucleophosmin；

haematologicalmalignancies；Arf；P53

核仁磷酸蛋白是位于核仁颗粒区的主要蛋

白分子之一，能穿梭于核仁、核质和胞质之

间，参与核糖体前体运输和合成及中心体的

复制，进而调控细胞的周期进程和增殖发育。

NPM高表达于增殖活跃的细胞包括肿瘤细胞

和干细胞，在肿瘤形成过程中发挥重要作用。

实体肿瘤细胞往往高表达NPM基因，产生过

量核仁磷酸蛋白，促进细胞恶性增殖和抵抗

凋亡发现%的成人AML患者存在NPM突变，

表明在儿童AML中NPM发生突变的可能性比

成年病例要低得多。进一步详细分析NPM突

变的儿童AML患者的临床特点，发现在性别

和白细胞计数方面，NPM突变型和NPM野生

型病例没有显着的差异，但是在年龄上存在

明显的