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食品中化学物健康指导值制定指南

第一章总则

1.为指导食品安全风险评估过程中健康指导值的制定，根据《食品安全风险评估工作指南》，参照联合国粮农组织和世界卫生组织等

国际组织的相关文件，制定本指南。

2.本指南规定了食品中化学物健康指导值的制定原则和方法，可

为我国食品安全风险评估相关工作提供参考。

第二章术语和定义

3.本指南的术语和定义主要包括：

（1）健康指导值（Health-basedGuidanceValues,HBGV）指人类在一定时期内（终生或24小时）摄入某种（或某些）物质，而不产

生可检测到健康危害的安全限值，通常以每千克体重的摄入量表示。

（2）分离点（PointofDeparture,POD）是指从人群资料或实验动物的观察指标的剂量-反应关系得到的剂量值，即剂量-反应曲线上的效应起始点或参考点，用于外推健康指导值，如未观察到有害作

用剂量和基准剂量等。

（3）剂量-反应关系（Dose-responseRelationship）是指一个生物、系统或（亚）人群摄入或吸收某种物质的量与其发生的针对该

物质的毒理学改变之间的关系。

（4）未观察到不良作用剂量（No-Observed-Adverse-Effect

Level,NOAEL）是指通过人体资料或动物试验资料，以现有的技术手

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段和检测指标未观察到任何与化学物有关的有害作用的最大剂量。

（5）观察到不良作用最小剂量（Lowest-Observed-Adverse-

EffectLevel,LOAEL）是指在规定的条件下，化学物引起人群或实

验动物组织形态、功能、生长发育等产生有害效应的最小作用剂

量。

（6）基准剂量（BenchmarkDose,BMD）是指依据剂量-反应关系研究的结果，利用统计学模型求得的化学物引起某种特定反应的改变或较低健康风险发生率（通常计量资料为5%，计数资料为10%）的剂量。其95%可信限区间下限值称为基准剂量下限（BenchmarkDose

Lower,BMDL）。

（7）不确定系数（UncertaintyFactor,UF）指在制定健康指导值时，用于将实验动物数据外推到人（假定人最为敏感）或将部分个体

数据外推到一般人群时的系数。

第三章健康指导值制定的步骤和方法

4.健康指导值制定通常按照以下四个步骤进行：

(1)收集和分析相关数据

(2)确定分离点

(3)明确不确定系数

(4)推导健康指导值

5.收集和分析相关数据全面收集目标物质的健康效应数据和毒理学资料，包括但不限于：权威机构的技术报告、相关数据库的科学文献、未发表的研究报告等。充分评议和遴选所获得的数据和资料，原则上应利用科学方法对不同类型的数据、资料进行证据权重

分析。在研究或试验质量均符合相关规范的情况下，证据权重大小

;

顺序为：流行病学资料、动物试验资料、体外试验、定量结构-反应

关系。

6.确定分离点。通过分析，确定一个可以反映目标物质健康效应或毒性特征的分离点。分离点的确定取决于测试系统和观察终点的选

择、剂量设计、毒作用模式和剂量-反应模型等。常用的分离点有

NOAEL、BMDL，通常以每千克体重表示。当无法获得NOAEL和BMDL时，

也可选择LOAEL等。

（1）NOAEL。NOAEL通常适用于无遗传毒性物质。选择NOAEL作为分离点，依赖于试验的剂量设计，NOAEL值相当于试验中的一个剂量水平。数据需满足：有充足的样本量；各受试物剂量组和对照组进行配对统计检验，至少有一个受试物剂量组与对照组比较没有

出现统计学显著性差异；相关品系动物要有相关的观察终点等。

当一个试验系统获得多个基于不同观察终点的NOAEL值时，原则上应选择公认的最敏感物种的敏感终点的NOAEL值或该试验中最低的NOAEL值。对于证据权重相同的不同试验系统获得的基于相同观察终点的NOAEL值，可基于保守原则选择最低的NOAEL值，也可

参照相关国际组织的原则和方法剔除明显偏高的NOAEL值。

（2）BMDL。BMDL可通过BMD方法获得，该方法是应用现有剂量-反应数据估计总体剂量-反应关系并推导离散点。数据需满足：有充足的样本量；至少有两个剂量组，不同剂量下产生不同的毒性效应。对于计量资料，尽量采样个体数据来计算BMDL，如果仅有总结型数据如均数、标准差或均数的标准误及每组的例数，则需对这

些参数进行综合分析。对于计数资料，需要每一个剂量组的受影响

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例数和总例数的数据。

第一步，明确数据类型，并确定一个较低但可检测出的基准反应水平（BenchmarkResponse，BM