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周围神经损伤后细胞凋亡与中药保护作用的实验研
究进展
[09-12-1409:59:00]编辑:studa20
作者:李晓锋,徐乐勤,
席智杰,周重建
【关键词】周围神经损伤;细胞凋亡;综述
Progressofexperimentalstudyoncellapoptosisafterperipheral
nerveinjuryandtheprotectiveeffectofChinesemedicine
随着现代分子生物学、组织工程学、细胞生物学、基因组学的成熟和普
及,以及计算机软件的开发与应用,周围神经损伤的基础研究有了较大的发
展,目前普遍认为周围神经损伤引起的神经细胞死亡的主要形式是细胞凋亡
[1]。本文就近年来对于周围神经损伤后细胞凋亡与保护的实验研究进展做一
综述。
1周围神经损伤后细胞凋亡的机制
周围神经损伤引起的细胞凋亡是多种生理病理因子参与并由凋亡相关基因
启动的细胞程序性死亡过程,在此过程中除了凋亡相关的蛋白质,许多炎症介
质、细胞因子、钙离子和活性氧等均影响凋亡的发生。现分述如下。
1.1诱导凋亡的基因和细胞因子
p75NTR(shortp75NTR)可独立诱发细胞凋亡[2,3]。Barker等[4]的实
验进一步证明了此观点,在仅表达编码可溶性p75NTR胞内区肽段基因的转基因
鼠中,交感神经元和感觉神经元的死亡显著增多。亦有报道成年期周围神经系
统不表达p75NTR,但一旦神经受到损伤,周围神经系统的运动及感觉神经元胞
体又重新表达p75NTR,同时伴有神经元死亡,表明周围神经损伤后神经元的死
亡与p75NTR表达增加有关[5,6]。
2功能相似,可抑制细胞凋亡。p53诱导细胞凋亡一般通过三个步骤:(1)
转录诱发氧化还原基因;(2)制造活性氧因子;(3)氧化破坏线粒体的细胞
膜。Nickells[8]认为,p53表达时细胞凋亡,p53缺失时细胞增殖,它在调
节Bcl2和Bax两种蛋白的平衡中起重要的作用。Li等[9]发现,p53
mRNA水平升高与视网膜神经节细胞(retinalganglialcell,RGC)发生核固
缩等凋亡形态学改变相关,提示p53基因在N甲基D天冬氨酸(N
methylDaspartate,NMDA)诱导的鼠RGC凋亡过程中也起着重要作用。
2家族成员,导致这些底物活化或失活,继而在细胞凋亡过程中发挥作用。
Caspase家族中最重要的细胞凋亡执行者之一是caspase3,负责对全部
或部分关键性蛋白的酶切[10]。正常情况下,细胞质中的caspase3以无
活性的酶原形式存在,当细胞凋亡时才被激活为有活性的caspase3,它能
够降解细胞骨架、蛋白激酶、转录因子等各种底物,从而引起细胞凋亡[7],
故caspase3活化被视为发生凋亡的分子标志。Chan等[11]发现caspase
抑制剂BocDFMK和AcDEVDCHO对新生大鼠臂丛神经根撕脱后的脊
髓前角运动神经元有保护作用,但在成年大鼠中却未表现出这种保护作用。
fos和cjun基因cfos和cjun是调节细胞增殖、生长、发育和
分化的基因。周围神经损伤引起神经元凋亡时,常常伴有此两基因表达的上
调,但其与凋亡的关系仍不十分清楚。cjun属于凋亡激活基因,应用阻止c
jun基因表达的药物CEP1347/KT7515可抑制神经元的凋亡。新生大鼠神
经根切断后给予cjun基因抑制剂,能使脊髓运动神经元凋亡细胞数明显减
少[12]。最近研究发现,c
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