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FDA对于组织工程医疗产品的监管情况介绍

（中国器审2023-12-21）

国务院印发的《“健康中国2030”规划纲要》中明确提出，发展组学技术细胞与再生医学、新型疫苗、生物治疗等医学前沿技术；科技部重点专项中，“生物材料研发与组织器官修复替代”、“干细胞及转化研究”位列其中；许多政策及科技项目均提出要加强再生医学与组织工程研究工作。2018年，再生医学与组织工程等新兴医疗产品正式列入国家药品监督管理局的职能范围。随着技术发展，相关产品研发和申报数量日益增多，但对于该类产品的监管政策仍有待完善。本文拟通过分析FDA对于该类产品的监管现状，对我国监管政策制定提供参考。

一、概况

美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)作为最早开始关注组织工程医疗器械产品安全性评价和监督管理的重要性的机构，在1993年就组建了FDA组织工程工作组(TissueEngineeringWorkingGroup,TEWG)，由医疗器械和放射卫生中心(CDRH)、生物制品评价研究中心(CBER)、药品评价研究中心(CDER)和食品安全与应用营养中心(CFSAN)共同参与组成。

2017年11月，FDA发布了监督再生医学产品的综合政策框架，该框架包括两份最终指导文件和两份指导文件草案，更清楚地描述了需要上市前授权的产品与不需要的产品之间的区别。同时，由于组织工程类产品存在多学科交叉的现象且产品类型复杂多样，对于药品/器械/生物制品的组合产品或管理属性有争议的产品，由FDA的组合产品办公室(TheOfficeofCombinationProducts,OCP)根据产品“主要作用机理”指定产品上市前负主要责任的审评机构(CDER/CDRH/CBER)。具体执行方法为：企业向OCP提交“设计文件”(RequestforDesignation,RD）用以说明产品的“主要作用机理”；OCP在60天的工作时限内完成界定工作；当企业对OCP界定结果仍存争议时，由属性界定委员会（两管理机构派一名代表组成）进行仲裁。

二、监管机构及法规情况

（一）监管机构对应监管的产品类型

FDA将用于植入、移植、输液或转移到人类接受者体内的人类细胞或组织被作为人类细胞、组织和基于细胞和组织的产品或HCT/P进行监管，主要由生物制品评估和研究中心（CBER）根据《联邦法典》第21章第1270和1271部分对HCT/Ps进行监管。

但是，由于组织工程医疗产品的综合性和复杂性，FDA在其官网进一步明确了CBER和CDRH的监管范围，对于组织工程医疗产品，CDRH主要负责审评一是明确界定为医疗器械的产品；二是以器械为主的组合产品；CBER主要负责审评一是明确界定为生物制品的产品；二是以生物制品为主的组合产品；三是尚未明确界定为生物制品或医疗器械的产品。

同时，根据已有的审批情况，建立了“FDA对人类细胞、组织以及细胞和组织基产品（HCT/P’s）的监管产品列表”，该文件旨在作为检查工具，协助FDA调查员区分由不同结构负责监管的产品，详见下表。

（二）监管法规情况

（1）对于组织使用监管：FDA对于组织的监管是一种基于风险的细胞和组织监管方法。监管重点在三个一般领域。1）限制传染病从捐赠者到接受者的传播风险；2）建立将污染风险降至最低的生产过程；3）要求对因其加工或使用而产生较大风险的细胞和组织进行适当的安全和有效性证明。符合第1271.10节标准的HCT/Ps只受《公共卫生服务法》第361节的监管。这些产品只需满足21CFR第1271部分的要求，而不需要获得许可、批准或清关。对于不符合第1271.10节规定的标准的HCT/Ps，需要FDA进行上市前审查（包括许可证、批准或清关）。

（2）对于产品监管：2019年2月15日，FDA发布了两项指南《针对严重疾病的再生医学疗法的快速审评计划》和《基于再生医学先进疗法的医疗器械的评估》。这两项指南旨在为细胞和基因疗法研发人员提供新研发产品如何符合FDA快速审评计划的明确要求。

《针对严重疾病的再生医学疗法的快速审评计划》：该指南介绍了生产企业如何提供临床证据来获得RMAT认定，从而进入快速审评计划，并提出研发人员可分别使用统一的规范进行加工操作，将他们的临床数据组合在一起以支持生物制品许可证申请。快速审评计划鼓励生产企业在开发过程早期与CBER的组织和先进疗法办公室（OTAT）工作人员沟通，有助于生产企业和FDA工作人员讨论产品的临床前、临床开发、化学、生产和质控等方面的问题。

《基于再生医学先进疗法的医疗器械的评估》：讨论了FDA计划如何评估基于细胞和基因治疗的医疗器械。阐述