细胞信号转导 (6).ppt

3．当胰岛素与其受体酪氨酸激酶结合后，随后发生的事件是（）.(中山大学2004)A.IRS的结合→具有SH2区域的蛋白质的磷酸化→效应B.与具有SH2区域的蛋白质→IRS磷酸化→效应C.自磷酸化并将IRS磷酸化→与具有SH2区域的蛋白质结合→效应D.自磷酸化并与IRS结合→将具有SH2区域的蛋白激活→效应第92页,共102页，星期六，2024年，5月简答与论述题霍乱毒素通过什么机制引起腹泻的？答：霍乱毒素是一种作用于G蛋白的毒素，它可将NAD+上的ADP-核糖基团共价结合到Gs的ａ亚基上，使蛋白核糖化，这样抑制了ａ亚基的GTP酶活性，从而抑制了GTP的水解，使Gs一直处于激活状态。结果使腺苷酸环化酶处于永久活性状态。结果使腺苷酸环化酶处于永久活性状态，cAMP的形成无法终止，引起钠离子与水分子不断分泌到肠腔，而导致严重腹泻。第93页,共102页，星期六，2024年，5月信号转导中第二信使指的是什么？试举两个第二信使的例子与它们在细胞内的主要作用。答：第二信使由细胞表面受体接受信号激活后，转换成细胞内的信号，它具有两个基本特性：①它是第一信使同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现的仅在细胞内部起作用的信号分子；②能启动或调解细胞内稍晚出现的信号应答。主要有cAMP、cGMP、IP3、DAG。第94页,共102页，星期六，2024年，5月举例：1）第二信使cAMP能激活PKA，激活的PKA既可使其底物蛋白质发生磷酸化，又可调节基因的表达。2）第二信使IP3同内质网膜上特异的IP3受体结合，使IP3闸门Ca2+通道打开，使Ca2+从内质网中释放出来，导致细胞基质中Ca2+浓度瞬间增加，从而引起许多依赖钙离子的靶蛋白活化产生细胞反应。第95页,共102页，星期六，2024年，5月cAMP信号途径与IP3和DG途径有何异同？答：相同点：两条信号途径的膜受体与效应酶之间的作用都是通过G蛋白偶联的。不同点：①化学信号分子、膜受体结构、G蛋白组分、效应酶均不相同。前者效应酶为AC，后者效应酶为磷脂酶C；②第二信使不同，前者为cAMP(一种)，后者为IP3和DAG（双信号系统）。第96页,共102页，星期六，2024年，5月本章到此结束，谢谢大家！第97页,共102页，星期六，2024年，5月二、信号转导系统及其特性(一)信号转导系统的基本组成与信号蛋白通过细胞表面受体介导的信号途径由4个步骤组成:特异性识别产生胞内第二信使或活化的信号蛋白信号放大细胞反应降低或终止第98页,共102页，星期六，2024年，5月信号蛋白链的组成:①转承蛋白⑤传感蛋白②信使蛋白⑥分歧蛋白③接头蛋白⑦整合蛋白④放大或转导蛋白⑧潜在基因调控蛋白第99页,共102页，星期六，2024年，5月各类信号蛋白组分第100页,共102页，星期六，2024年，5月(二)细胞内信号蛋白的相互作用第101页,共102页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第102页,共102页，星期六，2024年，5月(3)视觉感受器中的G蛋白第60页,共102页，星期六，2024年，5月黑暗条件下视杆细胞(或视锥细胞)中cGMP浓度较高，cGMP门控钠离子通道开放，钠离子内流，引起膜去极化，突触持续向次级神经元释放递质。第61页,共102页，星期六，2024年，5月视紫红质（rhodopsin,Rh）为7次跨膜蛋白，含一个11顺-视黄醛。是视觉感受器中的G蛋白偶联型受体，光照使Rh视黄醛的构象变为反式，Rh分解为视黄醛和视蛋白（opsin），构象改变的视蛋白激活G蛋白（transducin,Gt），G蛋白激活cGMP磷酸二酯酶，将细胞中的cGMP水解。从而关闭钠通道，引起细胞超极化，产生视觉。可见胞内cGMP水平下降的负效应信号起传递光刺激的作用。第62页,共102页，星期六，2024年，5月第63页,共102页，星期六，2024年，5月视觉感受器的换能反映可表述为：光信号→Rh激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞内cGMP减少→Na+通道关闭→离子浓度下降→膜超极化→神经递质释放减少→视觉反应。第64页,共102页，星期六，2024年，5月第四节酶连受体介导的信号转导一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路二、细胞表面其它与酶偶联的受体三、细胞表面整联蛋白介导的信号转导第65页,共102页，星期六，2024年，5月细胞表面其