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中药制剂分析制剂通则检验普通杂质检验特殊杂质检验微生物程度检验中药制剂分析2/41§1中药制剂杂质检验杂质:指能危害人体健康或影响药品质量物质。杂质分类普通杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐）特殊杂质杂质起源中药材原料中带入生产制备过程中引入贮存过程中引发中药制剂本身理化性质改变中药制剂分析3/41§1中药制剂杂质检验杂质限量检验杂质限量:指药品中所含杂质最大允许量，通惯用%或ppm来表示。杂质限量检验及计算方法取一定量与被检杂质相同纯物质或其它对照品配制成标准溶液，与一定量供试药品溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超出要求。注射用双黄连（冻干）中砷盐限量检验取本品0.4g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水21ml使溶解，依法检验（中国药典版附录ⅨF）。假如标准砷溶液（1μgAs/ml）取用量为2ml，杂质限量计算以下：中药制剂分析4/41§1中药制剂杂质检验杂质限量检验不用标准溶液,直接在供试品溶液中加入试剂进行检验。肉桂油中重金属检验取肉桂油10ml,加水10ml与盐酸1滴,振摇后,通硫化氢气使饱和,水层与油层均不得变色。中药制剂分析5/41§2普通杂质检验方法重金属检验法重金属:在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色金属杂质。重金属检验法基本原理CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S↑Pb2++H2S→PbS↓+2H+pH3.5中药制剂分析6/41§2普通杂质检验方法重金属检验法检验方法方法适用范围检查方法第一法适适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色重金属限量检验。甲管：标准铅溶液（1μg/ml）+醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml+水或各药品项下要求溶剂稀释成25ml；乙管：供试品溶液25ml；甲管硫代乙酰胺试液各2ml→摇匀→放置2分钟→同置白纸上,自上向下透视→乙管中显出颜色不得比甲管更深。乙管第二法适适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留残渣，经处理后在酸性溶液中显色重金属限量检验。取炽灼残渣项下遗留残渣→加硝酸0.5ml→蒸干至氧化氮蒸气除尽→放冷→加盐酸2ml→置水浴上蒸干→加水15ml→滴加氨试液至对酚酞指示液显中性→加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml→微热溶解→移置纳氏比色管中→加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液试剂→置瓷皿中蒸干→加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml→水15ml→微热溶解→移置纳氏比色管中→加标准铅溶液一定量→用水稀释成25ml；以上两管溶液，照上述第一法检验。中药制剂分析7/41§2普通杂质检验方法重金属检验法检验方法方法适用范围检查方法第三法适适用于检验能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）药品中重金属。甲管：标准铅溶液适量+氢氧化钠试液5ml+水20ml+硫化钠试液5滴，摇匀；乙管：供试品适量+加氢氧化钠试液5ml+水20ml溶解→置纳氏比色管中+加硫化钠试液5滴，摇匀；两管比较，乙管颜色不得比甲管深。第四法适适用于有色溶液或重金属限量低品种。用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑后与一定量标准铅溶液取得色斑进行比较检验。中药制剂分析8/41§2普通杂质检验方法重金属检验法注意事项方法灵敏度适合用于含铅量在10μg-30μg之间。标准铅液用量以20μg（相当于标准铅溶液2ml）为宜。反应条件硫代乙酰胺试液与重金属反应最正确pH值是3.5,硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈色最深,最正确显色时间为2分钟。有色供试液处理供试品在加硫代乙酰胺试液以前如带色,可用稀焦糖液或加惯用指示剂调整标准溶液,使二者颜色一致。其它离子干扰Fe3+---加抗坏血酸。当使用盐酸超出1.0ml、氨试液超出2ml,以及用硫酸或硝酸进行有机破坏,或加入其它试剂进行处理者,对照溶液应取一样量试液蒸干后,依法检验。铁盐供试品,可利用Fe3+在比重为1.103-1.105盐酸（盐酸9ml与蒸馏水6ml混合液）中成为HFeC162-,可用乙醚提取而除去,再将酸性溶液加氨试液使呈碱性后,用氰化钾作为微量铁盐掩蔽剂,再加硫化钠