胆碱受体阻断药 (2).ppt

1、本类药与N2受体结合产生与Ach相似但较持久的除极化作用，使其失去电兴奋性导致肌松。（机理）2、肌松作用分2个时相：Ⅰ相：去极化；Ⅱ相：脱敏3、常先出现短暂的肌束颤动4、抗胆碱酯酶药不能对抗本类药的肌松作用，反能增强5、连续用药有快速耐受性6、治疗量时无神经节N1受体阻断作用。【作用特点】第31页,共37页，星期六，2024年，5月琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[药理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。第32页,共37页，星期六，2024年，5月2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部→肩胛部→腹部→四肢3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌，对呼吸肌麻痹作用不明显。第33页,共37页，星期六，2024年，5月[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查（iv）。2.麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。[不良反应]1.窒息：过量可致呼吸肌麻痹，应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人2.肌束颤动：术后肩胛、腹部肌肉疼痛3.高血钾4.恶性高热（特异质反应）第34页,共37页，星期六，2024年，5月【药物相互作用】1.在碱性液中可分解不宜与硫喷妥钠混合使用。2.降低胆碱酯酶活性的药物都可增强其作用：胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因。3.与有肌松作用的药合用易致呼吸麻痹：多粘菌素，氨基苷类抗生素如卡那霉素。第35页,共37页，星期六，2024年，5月【作用特点】1、本类药能于Ach竞争神经肌肉接头的N2受体，阻断其除极化作用，使骨骼肌松弛。2、抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。二、除极化型肌松药——竞争型肌松药第36页,共37页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第37页,共37页，星期六，2024年，5月**因抢救有机磷中毒而使用阿托品过量，则不宜选用依据：有机磷酸酯类中毒时，Ach已过量堆积，再用可逆性抗胆碱酯酶药，则Ach更过度堆积，在阿托品随代谢而减少的过程中，有机磷酸酯类中毒会加重。关于胆碱受体阻断药(2)M1（胃壁细胞）M-RM2（心脏）M3（平滑肌、外分泌腺、血管内皮、眼内肌）N1（神经节）N-RN2（神经肌肉接头）第2页,共37页，星期六，2024年，5月[分类]：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：M-R阻断药非选择性M-R阻断药：阿托品等M1-R阻断药：哌仑西平（平滑肌解痉药）N1-R阻断药N2-R阻断药神经节阻断药：美加明骨骼肌松弛药：琥珀胆碱、筒箭毒碱第3页,共37页，星期六，2024年，5月来源1、天然生物碱(阿托品、东莨菪碱等)2、天然生物碱半合成衍生物3、合成生物碱第一节M胆碱受体阻滞药第4页,共37页，星期六，2024年，5月(654)【构效关系】一、非选择性M胆碱受体阻断药（一）阿托品类生物碱第5页,共37页，星期六，2024年，5月阿托品（Atropine）〖药动学〗可口服、注射给药。能通过血脑屏障、胎盘屏障及乳汁分泌通过房水循环排出较慢，滴眼维持时间长（数天---两周）第6页,共37页，星期六，2024年，5月〖作用机制〗竞争性拮抗M-R，具高度选择性大剂量也可阻断N1-R第7页,共37页，星期六，2024年，5月阿托品M-R腺体眼睛内脏平滑肌心脏血管CNSBlock(Selectivity)(Atropine)〖药理作用〗广泛第8页,共37页，星期六，2024年，5月1.抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。第9页,共37页，星期六，2024年，5月2.对眼的作用环状肌（胆碱能神经支配）-M-R辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）-α-R阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。(1)扩瞳第10页,共37页，星期六，2024年，5月(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙