肿瘤的病理生理学基础.ppt

生长因子生长因子受体信号传递分子转录因子第32页,共49页，星期六，2024年，5月MechanismsofOncogeneActivationORFRSProto-oncogeneORFRSORFRSORFRSmutationamplificationORFRSRSRe-arrangementdeletionPointmutationRas15-20%K-rasN-rasH-rascarcinomas30%:lungadenocarcinomas50%coloncarcinomas90%:pancreaticcarcinomasBloodmalignanciesExon12insersion第33页,共49页，星期六，2024年，5月细胞癌基因的分类及功能（表1）类别癌基因同源的细胞基因蛋白激酶类1.跨膜生长因子受体erbBEGF受体neu(erb-2、HER-2)EGF受体相似物fms、ras、kit、ret、seaM-CSF受体2.膜结合的酪氨酸蛋白激酶src族(src、fgr、yes、lck、nck、fym、fes、fps、lym、tkl)abl3.可溶性酪氨酸蛋白激酶met、trk4.胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶raf(mil,mht)、mas、cat、pl-15.非蛋白激酶受体mas血管紧张素受体erb甲状腺激素受体第34页,共49页，星期六，2024年，5月细胞癌基因的分类及功能（表2）类别基因同源的细胞基因信息传递蛋白类与膜结合的GTP结合蛋白H-ras、K-ras、N-ras生长因子类sisPDGF-2int-2FGF同类物核内转录因子c-myc、N-myc、L-myc转录因子fos、jun转录因子AP-1第35页,共49页，星期六，2024年，5月二、抑癌基因（tumorsuppressorgene）（antioncogene）如果其功能失活或出现基因缺失、突变等异常，将导致细胞恶性转化而形成肿瘤。这类基因作为细胞的刹车而起作用。它们编码的蛋白能够抑制细胞的生长，阻止细胞恶性转变。第36页,共49页，星期六，2024年，5月抑癌基因的生物学功能与癌基因相反，是机体细胞在生长、增殖、分化和凋亡等生命过程中的负调控信号。确定一种抑癌基因在理论上需符合三个基本条件：①该基因在与恶性肿瘤组织相对应的正常组织中必需正常表达；②恶性肿瘤中这种基因应有功能失活、结构改变或表达缺陷；③将这种基因的野生型导入基因异常的肿瘤细胞内，可部分或全部逆转肿瘤的恶性表型。第37页,共49页，星期六，2024年，5月常见的某些抑癌基因名称染色体定位相关肿瘤作用P5317p多种肿瘤