晚期或转移性胃肠道间质瘤治疗进展2024（全文）.pdf

晚期或转移性胃肠道间质瘤治疗进展2024（全文）

胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumor,IST是胃肠道最常

G

见的间叶组织来源肿瘤。流行病学研究显示GIST全球发病率为10~15

例／100万例，不同地区发病率有所差异，男女发病率无明显差异[1]。GIST

最常见千胃(60%~65%）和小肠(20%~25%），转移部位以肝脏和腹

膜最多见[2]。免疫组织化学检测是诊断GIST的重要依据，以CD117或

者DOGl表达阳性为特点，基因突变检测和分型对疾病诊断、指导治疗

T,一可能

和预测疗效均有重要意义。对千局限性、可切除GIS手术是唯

达到治愈目的的治疗方式，但术后40%~50％可出现局部复发或转移[3]。

对千初始不可切除、局部复发和转移性GIST,由千获得性突变和药物敏

感性下降的广泛存在，使得对千该群体的治疗方案选择更复杂。本文结合

国内外近年有关指南、文献以及临床研究对晚期及转移性GIST治疗及进

一

展进行综述，旨在为临床制定更加梢准个体化治疗策略提供定参考。

01药物治疗

1.1伊马替尼治疗后进展或转移GIST

Tproto-oncogeneK和血小板衍生

基础研究发现KIT原癌基因(K,

IIT

生长因子受体(platelet-derivedgrow出factorreceptor,PFRA)

DG

的三磷酸腺昔(adenosinetriphosphate,ATP结合区和各种活化环突

变导致伊马替尼耐药。实际上，伊马替尼治疗后2年内约50％患者出现

继发耐药[4]。舒尼替尼和瑞戈非尼是伊马替尼进展后经典替代药物。舒尼

替尼作为伊马替尼治疗进展后二线用药，拥有更多作用靶点，包括血管内

皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,

VEGFR)、FMS样酪氨酸激酶－1(FMS-liketyrosinekinase1,FLl)、

丝氨酸／苏氨酸激酶(RAFl)、血管生成素－1受体(EK)[2]等，在分子

水平，舒尼替尼对来自KIexon13和exon14的继发突变反应较其他突

变型好。因此舒尼替尼作为多靶点TKI被批准用千伊马替尼治疗失败或者

不能耐受的晚期GIS患者。瑞戈非尼作为伊马替尼进展后三线用药，作

用靶点更广包括KI、PDGFR、VEGFR、TEK、RAF1、丝氨酸／苏氨酸

鼠类肉瘤致癌同源体Bl基因(v-rafmurinesar