信号转导_精品文档.pptVIP

特点:①单次跨膜蛋白；②接受配体后发生二聚化和自磷酸化，起动下游信号转导。受体酪氨酸激酶(1)酪氨酸激酶，三类:①受体酪氨酸激酶，为单次跨膜蛋白，如EGF受体。相关信号途径:RAS途径、PI3K途径、磷脂酰肌醇途径；②胞质酪氨酸激酶，如Src家族、JAK家族等；③核内酪氨酸激酶,如Abl和Wee。受体酪氨酸激酶（receptorproteintyrosinekinases,RPTKs）的胞外区是结合配体结构域,配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素,包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位,并具有自磷酸化位点。配体（如EGF）在胞外与受体结合并引起构象变化,导致受体二聚化形成二聚体,在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基,激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。这类受体主要有EGF、PDGF、FGF等。(2)信号分子间的识别结构域SH2结构域：介导信号分子与含磷酸酪氨酸的蛋白结合。SH3结构域：介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白结合。PH结构域：与PIP2、PIP3.IP3等结合。(3)RAS信号途径RPTK结合信号分子活化,激活RAS；RAS的调节因子具有GEF(SOS)、GAP；GEF需要通过接头蛋白(adaptor,Grb2)与RPTK连接。活化的RAS启动蛋白激酶的磷酸化级联反应,激活转录因子,调节基因表达；RPTK-RasPathway配体→RPTK→adaptor(Grb2)→GEF(SOS)→Ras→Raf(MAPKKK)→MAPKK→MAPK→细胞核→转录因子→基因表达。胞外胞质核质RPTK*************生物膜的信号转导功能3.1膜表面受体介导的信号传导3.1.1门控离子通道型受体介导的跨膜信号转导3.1.2G蛋白偶联型受体与第二信使介导的跨膜信号转导3.1.3酶偶联的受体介导的跨膜信号转导3.2胞内受体介导的信号传导（激素调控机制）3.1膜表面受体介导的信号传导亲水性的化学信号分子(神经递质、蛋白激素、生长因子等)不能直接进入细胞,只能通过膜表面的特异受体传递胞外信号,使靶细胞产生效应。三类膜表面受体:门控离子通道型受体酶偶联的受体G蛋白偶联型受体3.1膜表面受体介导的信号传导3.1.1门控离子通道型受体介导的跨膜信号转导3.1.2G蛋白偶联型受体与第二信使介导的跨膜信号转导3.1.3酶偶联的受体介导的跨膜信号转导第一类存在于可兴奋细胞,后两类存在于大多数细胞。3.1.1门控离子通道型受体介导的跨膜信号转导门控离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体,即配体门通道（ligand-gatedchannel）。主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞,其信号分子为神经递质。神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象,导致离子通道的开启或关闭,改变质膜的离子通透性,继而改变突触后细胞的兴奋性。突触间隙突触后的目标细胞神经递质静止的化学突触活化的化学突触3.1.2G蛋白耦联型受体G蛋白耦联型受体为跨膜蛋白,是细胞表面由单条多肽链经7次跨膜形成的受体,它的胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合,胞内结构域与G蛋白耦联。通过与G蛋白耦联,调节相关酶活性,在细胞内产生第二信使,从而将胞外信号跨膜传递到胞内。细胞质质膜细胞外G蛋白耦联型受体G蛋白是由三个亚基组成的三聚体???细胞质质膜细胞外G蛋白也被称为耦联蛋白或信号转化蛋白,在信号转导过程中起着分子开关的作用。它位于质膜胞质侧,它将受体和腺苷酸环化酶耦联起来,是细胞外信号跨膜转换为细胞内信号,即第二信使。因为这种调节蛋白通过与鸟苷酸结合来发挥作用,所以称之为GTP结合调节蛋白(GTPbindingregulatoryprotein)简称G蛋白。G蛋白已被纯化,由?、?、?三个亚基组成,G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用,当?亚基与GDP结合时处于关闭状态,与GTP结合时处于开启状态,?亚基具有GTP酶活性,能催化所结合的ATP水解,恢复无活性的三聚体状态。