先天性红细胞生成异常性贫血疾病介绍.docxVIP

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疾病名：先天性红细胞生成异常性贫血

英文名：congenitaldyserythropoieticanemia缩写：CDA

别名：先天性红细胞生成不良性贫血；遗传性良性网织红细胞增生性贫血疾病代码：

ICD：D61.8

概述：先天性红细胞生成异常性贫血(congenitaldyserythropoieticanemia，CDA)是一种很少见的遗传性红细胞系无效造血家族性疾病。其临床特点为慢性、难治性轻或重度贫血，伴持续或间断性黄疸，骨髓表现为红细胞系无效造血、多核、核碎裂和其他形态异常。目前主要予支持疗法。国内报道此病已有40余年。

1951年，Wolf等首次报道一家族中母子3人同患“难治性贫血”且骨髓中有核红细胞呈多核、核碎裂和巨幼样改变。1962年，Bergstrom等报道一家族中15例贫血患者，骨髓红系明显增生，有核红细胞巨幼样改变、多核、核碎裂易见，叶酸、维生素B12、铁剂治疗无效，靠输血维持，有遗传倾向，作者命名为遗传性良性网织红细胞增生性贫血。1966年，Crookston等将此类贫血正式命名为CDA。1968年，Heimpel等根据血细胞骨髓形态和血清学检查，把CDA分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3型，之后，陆续有不同型CDA的报道。

流行病学：婴幼儿发病。Ⅲ型部分患者发病年龄达70多岁。男女发病机率相等。病因：大部分学者认为CDAⅠ型、Ⅱ型为常染色体隐性遗传，Ⅲ型为常染色体显性遗传。

发病机制：发病机制至今不清楚。体外研究提示：各型CDA的造血异常主要在红细胞系本身，造血微环境及粒系、巨核系细胞无明显异常；形态上正常或无明显异常的红细胞与形态上明显异常的红细胞均来自同一克隆；核碎裂、多核可能与核蛋白合成异常、核膜异常或缺乏、核孔增宽、胞质和核内物质分布紊乱有关。临床表现：

1.CDAⅠ型至今已报道30多例患者。兄弟姐妹可同时或相继发病，但未发现上下二代在同一家族发病。发病可在出生后(出现新生儿黄疸)、幼儿期，但多数至成人发病。查体可见脾大和黄疸，贫血为轻度。

2.CDAⅡ型1969年Crookston又把此型命名为伴酸化血清试验阳性的遗传性原始红细胞多核症(hereditaryerythroblastmultinuclearitywith

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positiveacidifiedserumtest，HEMPAS)。此型相对常见，现已报道55个家族84例患者。临床主要表现为正细胞性贫血、黄疸、肝脾肿大。贫血的程度因人而异。轻型患者(60%)幼年发病，血红蛋白可达110g/L，早期无贫血症状，到成年后才有贫血表现。约25%的患者病情相对较重，婴幼儿期就需定期输血维持。部分患者有特殊面容，颅骨双层板增宽。

3.CDAⅢ型此型最早被报道，1951年Wolf等所描述的病例即属此型。现已报道4个家系23例患者。同一家系同代、不同代均可发病，提示为常染色体显性遗传。临床上表现为中～轻度正色素性贫血，常用促造血药物治疗无效，但一般病情稳定，且预后良好。查体可见黄疸，无肝、脾、淋巴结肿大。

除上述三型外，20世纪70年代以来，又有人报道了界于Ⅰ、Ⅱ型之间的CDA，还有人报道了所谓CDAⅣ型，其主要特点是：骨髓形态类似于CDAⅡ型，但“i”抗原正常。

并发症：常见的并发症为胆囊炎和继发性血色病。实验室检查：

1.CDAⅠ型

(1)外周血：细胞大小不均、异形、点彩、卡波环均很明显，白细胞和血小板均正常。

(2)骨髓象：红系明显增生，可见双核红细胞、多核红细胞及巨大红细胞，特征性改变为Feulgen试验阳性的连接两个有核红细胞的核间染色质桥。在电镜下，染色质呈海绵状，密度不均匀，胞核呈“干酪”样改变。

(3)血清间接胆红素可增高：尿胆原增高。

(4)血清铁增高或正常：红细胞珠蛋白α与非α肽链比值增高，可见包涵小体，其他特异性溶血性贫血的病因学检查皆阴性。

2.CDAⅡ型

(1)外周血：同样可见红细胞大小不均、异形红细胞、点彩红细胞。一位相显微镜下，可见红细胞特征性改变，即红细胞“鬼影”；电镜下观察“鬼影”区域由双层膜组成。

(2)骨髓象：增生明显活跃，双核红细胞占红系10%～40%，多为幼红；与Ⅰ型不同的是很少见巨大红细胞，有些患者可见网状细胞吞噬红细胞现象。

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(3)成熟红细胞出现PNH红细胞样改变：对酸化血清敏感，已证明这是因为CDAⅡ型红细胞膜表面存在HEMPAS抗原，抗原-抗体反应激活经典补体途径所致。但其对酸化血清的敏感性比PNH差，蔗糖试验从不发生溶血。进一步的研究还表明，HEMPA