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2022脊髓小脑共济失调2型家系ATXN2基因中间重复病例表型与

分子遗传学特征（全文）

目的

探讨脊髓小脑共济失调2型（SCA2）致病基因ATXN2异常等位基因

中间重复个体的表型和分子遗传学特点。

方法

针对2005—2018年中日友好医院神经科运动障碍与神经遗传病研究

中心收集的1383个常染色体显性遗传共济失调家系的先证者和部分

家系成员，采用荧光标记毛细管电泳片段分析方法进行动态突变检测，

对携带ATXN2基因中间重复的个体进行临床表型和遗传特征分析。

结果

共检出163个家系（包含先证者和家系成员共203人）携带异常扩展

的ATXN2基因CAG重复序列，其中93个家系中有107例的异常扩

展等位基因重复次数在29~34次之间。在其中的20个亲子对中，父

系遗传16个，异常等位基因的代间扩展增加0~28次，母系遗传4

个，异常等位基因的代间扩展增加0~4次。

结论

对于临床拟诊SCA2家系患者，需对其亲代或成年子代个体进行

ATXN2基因检测，以免漏诊。动态突变基因检测有助于识别中间重复

的个体，对明确家系致病基因和遗传咨询至关重要。

脊髓小脑共济失调（spinocerebellarataxia，SCA）是一组主要累及

脊髓、小脑、脑干等部位的神经系统退行性疾病，呈常染色体显性遗

传，具有高度的遗传异质性和临床变异性［1,2］。脊髓小脑共济失

调2型（spinocerebellarataxiatype2，SCA2）表现为共济失调、

慢眼动、腱反射减弱或消失、姿势性震颤等，其致病基因ATXN2定

位于12q24.1，编码ataxin-2蛋白，由第1外显子内CAG三核苷酸

重复扩展而致病。ATXN2基因的CAG正常重复范围是13~31次，

异常重复次数34次介于两者之间的重复次数为中间重复。我们回顾

性总结了携带ATXN2异常等位基因中间重复个体的临床资料，对其

临床表型及分子遗传学特点进行细致分析。

资料和方法

一、临床资料

研究对象来自2005—2018年中日友好医院神经科运动障碍与神经遗

传病研究中心收集的1383个常染色体显性遗传共济失调家系先证者

及部分家系成员。排除感染、中毒、缺血、代谢、免疫或肿瘤等继发

性原因。

本研究为家系研究，经中日友好医院伦理委员会审批（批号：

2013-39），所有受试者及其家属均签署知情同意书。

二、研究方法

1.样本采集及基因组DNA的提取：在知情同意的情况下，采集患者

及家系成员外周血5ml，以质量分数为3.8%的枸橼酸钠进行抗凝，

采用标准酚氯仿提取法提取基因组DNA。

2.聚合酶链反应（polymerasechainreaction，PCR）和琼脂糖凝胶

电泳检测扩增产物：根据ATXN2基因第1外显子CAG重复片段两侧

序列设计引物，由北京赛百盛基因技术有限公司进行合成，正向引物

序列：5′-TTTGGTAGCAACGGC-AAC-3′；反向引物序列：5′

-CGGGCTTGCGGACA-TTGG-3′。PCR反应体系制备方法：依次加

入脱氧核糖核苷三磷酸（dNTPs）2.50mmol，2×GC缓冲液Ⅰ12.50

μl，引物各5pmol，模板DNA100ng，r-Taq1U，加灭菌去离子

水补充至25μl；反应条件为94℃预变性5min，以94℃30s、

58℃30s、72℃45s，共循环35次，72℃延伸10min。PCR扩

增产物以质量浓度为3%的琼脂糖凝胶电泳，100V